Intrants pour la lutte contre les vecteurs du paludisme Pr Innocent Pierre GUISSOU Dr Adama GANSANE Dr Moussa GUELBEOGO

Plan Introduction Méthodes de lutte antivectorielle Les intrants: Insecticides utilisés dans la L A V Focus sur quelques méthodes de L A V Pulverisation intra Domiciliaire MILDA Défis pour la lutte antivectorielle: Resistance aux insecticides

Introduction Interrompre durablement la transmission ou réduire la population de vecteurs dans des proportions telles que la maladie n’est plus un problème de santé publique, ni un obstacle au développement socio-économique. Eradiquer localement la maladie en éliminant le vecteur ;

Méthodes de lutte antivectorielle MILDA Traitement Larvicide PID Amenagement de l’environement Selective, Targeted and Integrated malaria vector control Selective, ciblée and Integrée

Intrants: Les insecticides

Classes d’insecticides Les Organochlorés (DDT, ….) Les organophosphorés ( Malathion…. Les carbamates (Bendiocarb……. Les Pyréthrinoïdes (Permethrin, Delta…..)

Les organochlorés Characterisé par leurs persistence et lipophilicité Chlore augmente la résistance à la dégradations par UV et microbes Passe rapidement à travers la cuticule des insectes Hautement toxique aux insectes (et mammifères) – e.g. 0.001mg DDT léthal à un moustique – DDT DL50 = 2 mg/kg (coquerelle) et 200 mg/kg (rat)

Les organochlorés Mode d’action Ce sont des insecticides de contact Afinité pour canaux ioniques et empêche leurs refermeture Hyper-excitation,convulsions, paralysie Leur spectre d'action est large. 2. Exemple - Le dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) - Le lindane Lindane DDT

Les organophosphorés Parmi les insecticides les plus toxiques utilisés aujourd’hui Plus part ne sont pas persistent, ne bioaccumulent pas Découverts en Allemagne en 1930s – Toxicité aux humains découvert immédiatement avec empoisonnement accidentel des chercheurs – Certains composés (Sarin, Tabun) utilisés comme gaz neurotoxique en guerre

Les organophosphorés Mode d’action – Affinité pour acétylcholinestérase et empêche la neurotransmission – Acétylcholine accumule dans le synapse – Cause hyper-excitation, convulsions, paralysie

Les organophosphorés 2. Exemples Fenitrothion Malathion

Les Carbamates Mode d’action 2. Exemples Ils agissent comme les organophosphorés ; en inhibant la Cholinestérase. 2. Exemples Propoxur Bendiocarb

Les Pyréthrinoïdes Mode d’action 2. Exemples Comme les organochlorés, ils tuent l'insecte en bloquant le fonctionnement des canaux sodium indispensables à la transmission de l'influx nerveux. Insecticides dits « de troisième génération » et réputés peu toxiques pour l’homme 2. Exemples Permethrine Deltamethrine Alphamethrine

Quelques methodes de LAV Pulvérisation Intra Domiciliare (PID) Moustiquaire imprégnée à longue durée d’action (MILDA)

Pulvérisation Intradomiciliaire Application sur les paroi des habitation un insecticide à persistance d’effet durée entre 3-6 mois destruction des formes adultes

Pulvérisation Intra Domiciliaire Usage sécurisé Matériel de protection Suivi médical Décontamination et traitement des déchets Matériel adapté Pulvérisateur à pression contrôlée http://www.who.int/whopes/equipment/en/

Insecticides pour PID http://www.who.int/whopes/Insecticides_IRS_Malaria_09.pdf

Pulvérisation Intra Domiciliaire Position OMS sur utilisation DDT http://www.who.int/entity/malaria/publications/atoz/who_htm_gmp_2007/en/index.html Avantages: - Rémanence >6mois Effet répellent et irritant sur les exophages Seulement Intra domiciliaire Conditions stricte d’application et de gestion

Moustiquaires Imprégnées à Longue Durée d’Action Caractéristiques - Polyéthylène (monofilament) - Polyester (multifilament) 3 insecticides sont utilisés pour les moustiquaires: Permethrine Deltamethrine Alphapermethrine Forme rectangle/conique Taille variable Activité insecticide conservée après 20 lavages Et…3 ans d’utilisation terrain

Exemple de la moustiquaire Permanet 2 Type de Moustiquaire : Moustiquaire imprégnée à longue durée d’Action Forme : rectangulaire Dimension : Longueur : 180 cm Largeur : 160 cm Hauteur : 150 cm   Matériau de la Tulle : 100% en polyester L’émaillage : 25 trous /cm2 Insecticide d’imprégnation : deltamethrine Concentration de l’insecticide sur la moustiquaire: au minimum 55mg/m2

Destruction des moustiques adultes Réduction du contact Homme vecteur Durée de 3 ans Les moustiquaires imprégnées d’insecticide (MII) ont apporté la preuve qu’elles réduisaient la mortalité, toutes causes confondues, d'environ 20%.

MILDA recommandées WHOPES 3 Complètes/ 8 Provisoires (expo 3ans) Dernière réunion WHOPES 2011 MAGNetTM Alpha-cypermethrin incorporated into polyethylene Interim Royal SentryÒ Alpha-cypermethrin incorporated into polyethylene Interim

Défis pour MILDA Contrôle de qualité - Test d’efficacité et inspection pré et post expédition - Test de durabilité après Suivi Évaluation Pharmacovigilance Suivi des résistances

Resistance des vecteurs aux insecticides Defis de la LAV Resistance des vecteurs aux insecticides

Etat de la résistance Distribution spatial Tous les vecteurs ont développé un mécanisme de résistance

Resistance au Burkina Dabire et al. 2010

Resistance aux insecticides Définition La capacité d’une population d’insectes à tolérer des doses d’insecticides qui seraient létales pour la majorité des individus dans une population normale de la même espèce» (WHO, 2002). 3 types de mécanismes sont impliqués Resistance comportementale. Resistance métaboliques Resistance par modification de cible

Resistance aux insecticides Mécanisme comportemental (attitude qui permet aux insectes d’éviter le contact avec le produit toxique ou qui limitent la durée de ce contact) La résistance associée à la mobilité de l’insecte La résistance associée à l’immobilité de l’insecte Resistance métabolique une augmentation de l’activité enzymatique des systèmes de détoxication Quatre types d’enzymes  : les cytochromes P450, les glutathion-S-transférases (GST), les hydrolases (Estérases) et les oxydases

Resistance aux insecticides Resistance par modification de la cible une diminution de l’affinité des sites d’action vis-à-vis des insecticides L’acétylcholine estérase insensible (AChE) Organophosphoré et carbamate Mutation de la glycine en serine en position 119 Individu résistant

Resistance aux insecticides Les récepteurs de l’acide gamma-aminobutyriques (GABAr) Organochlorés du groupe cyclodiènes Mutation du gène codant pour sous unité alpha

Resistance aux insecticides Le canal sodium voltage dependant : résistance kdr Pyrethrionoide et DDT CNa intervient dans la transmission de l’influx nerveux sur l’axone Mutation ponctuelle remplaçant leu en phe ou Leu en ser Baisse d’affinité des insecticides aux sites d’actions au niveau canal sodium

Merci de votre attention