Rapport SFNC 2014 Méningiomes multiples Louis-Marie Terrier, Patrick François, Stéphane Velut Service de Neurochirurgie, CHU de Tours louis.terrier@neurochirurgie.fr/

Méningiomatose: définition > 2 méningiomes au niveau de différentes localisations anatomiques pouvant apparaître simultanément ou non isolée ou faisant partie des NF2 Différents des récidives loco régionnales

Méningiomatose: épidemiologie Nette prépondérance féminine (2 à 2,5 x plus fréquent) Méningiomes solitaires (2,26 : 1) selon CBTRUS 2012 Exceptionnelle chez l’enfant (en dehors NF2) 1 à 10% des méningiomes intracrâniens Analogie avec méningiomes solitaires:

Méningiomatose: physiopathologie 1ere hypothèse: Survenue indépendante de ces tumeurs, en raison des différences histologiques et cytogénétiques observées entre les différents nodules méningiomateux d’un même patient. (Koh Y et al. 2001, De Vries et al. 1994, Butti G, 1989, Neuss M et al. 1988) 2d hypothèse: Clone unique avec propagation des cellules tumorales par l’intermédiaire du LCS, en raison des mêmes mutations observées. (Zhu et al. 1999, Stangl AP et al. 1997, Larson JJ et al. 1995, Von Deimling A et al. 1995) Souvetnt locoregionale

Méningiomatose: étiologie Formes sporadiques +++ (Shen Y et al., 2009) Mutation gène suppresseur tumeur NF2 / mécanismes inconnus Secondaire : exposition hormonale / radiations Formes familiales hors NF2 Transmission autosomique dominante Problématique de la NF2 Parmi les 1 à 10 % des meninigiomes intracraniens qui sont multiples, on retrouve: Forme sporadique: 60% mutation NF2, 40% inconnu Forme familiale nf2: pas de mutation gene NF2

Exposition hormonale - Nette prédominance féminine Taille des méningiomes pendant grossesse et phase lutéale 80% de réc. à la progestérone (Gruber et al.,2004) Agoniste de la progesterone: Acetate de Megestrol (Gruber et al.,2004) Acetate de cyproterone (Androcur) : (Cea-Soriano et al., 2012) Délais moyen de régression 6 mois Agonsite progestreone Megestrol: ttt palliatif neo sein Androcur: homme transexuel, ttt néoplasie prostate, femme pilosité : ttt au long cours Taux de recepteur progesterone= protecteur de recidive

Baisse de 90% à 6 mois d’arret de l’Androcur Gonzalves et al., AJNR, 2010 Baisse de 90% à 6 mois d’arret de l’Androcur

Femme agée de 35 ans, ttt par androcur depuis 10 ans pour hyperpilosité Baisse AV OG MSO et tubercule selle convexité Pas de modif apres arret ttt donc chir

Chirurgie en 2 temps: frontale + Tubercule de la selle/ convexité, MSO en 2d temps

Méningiomatose et hormones Etude rétrospective population de 2 171 287 avec cohorte de 745 patients porteur de méningiomes (Cea-Soriano et al., Cancer epidemiology, 2012) >>> pas d’augmentation de risque chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux, ni THS, ni faible dose d’acetate de ciproterone >>> augmentation de risque chez les hommes utilisant de forte d’acetate de ciproterone et des analogues androgeniques Méningiomes et à fortiori meningiomatoses FEMME ET FORTE DOSE ET PROLONGEE ANDROCUR

Exposition aux radiations ionisantes Méningiomes radio-induits: Survivants bombe Hiroshima et Nagasaki (Shibata et al., Lancet 1994, Shintani T et al., J Radiat Res 1999) Fukushima? Tinea capitis 1948-1960 (Harrison MJ et al., J Neurosurg, 1991) Rx dentaire (Claus B et al., Cancer, 2012, Longstreth WT, Cancer 2004) Irradiation tumorale Rx dentaires, irradiation Israel tenia capitis, bombes Hiroshima et nagasaki ref et fukushima pas publié: trop tot? CONDITION/ DOSE IMPORTANTE , dans chp irradiation, délais compatible (difference avec meningiomes sporadiques) - Conditions !!: - Dose suffisante - Délais compatible - Champ d’irradiation

Méningiomes radio-induits Plus grande fréquence de MMs >>> jusqu’à 30% des méningiomes (Sadetzki et al., J Neurosurg, 2002, Harrison MJ et al., J neurosurg, 1991) Moyenne d’âge à la découverte plus jeune Taux de récidive et d’agressivité plus important Délai de latence d’autant plus court que âge d’exposition faible et dose d’irradiation élevée (de 3,5 à 65 ans)

56 ans, radioT pour tinea capitis à 6 ans 56 ans, radioT pour tinea capitis à 6 ans. (méningiome parasagittal, alopecie, marque de radiation scalpe) Umansky et al., 2008

Méningiomatose et NF2 NF2 (Goutagny et al., 2010 et 2012) - mutation gène NF2 + schwannomes vestibulaires bilatéraux - adulte jeune - présence de méningiome (45 à 62%), facteur prédictif de formes cliniques sévères, formes plus agressives. Kalamarides 2012: 287 méningiomes NF2 Meningiome = 2 eme tumeur NF2: moins de forme meningotheliale (méningothelilale: age mur alors que NF2= enfant) Goutagny et Kalamarides, 2010

Localisation Supra tentoriel +++ Uni/bilatéral MMs trans-osseux rarissime (El Mahou et al., 2006) MMs intracrânien et intrarachidien rarissime Femme de 44 ans, opéré méningiome intra cranien, bénin. 8 ans plus tard, méningiome D3 (Lyon) Drouet et al., 2001

Clinique et délais d’apparition - Clinique semblable aux méningiomes solitaires Apparition simultanée +++ ou quelques années après chir Période d’apparition successive jusqu’à 20 ans (Granger et al. 2000) Reference litterature: meningiomatose ou meningiome sporafdique au bout de 20 ans 16 méningiomes opérés 7 fois sur 20 ans

2008 2009 2006 2012 2010 2010 2010 meningiome dans orbite 2013 2014 2014

Histologie Psammomateux, fibroblastiques, méningothelial ou transitionnel Nodules meningiomateux souvent de même histologie ( mais jusqu’à 1/3 de type histo different) Grade OMS 1 +++ (présence simultanée bénin et anaplasique rarissime) Pas de specificité histologique ni de grade (Koech et al., 2013, Koh YC et al., 2001, Tomita T et al., 2003)

Méningiomatose de l’enfant Rare Prédominance chez le garçon Souvent associée à une NF2 Taux de récidive plus important et croissance plus rapide Volume plus important au diagnostique Reference et taux de NF2 cf gros article meningiome de l enfant Chiffre du rapport MM vrai et NF2 (Stanuszek A et al. 2014, Ravindranath K et al. 2013, Santos MV et al.2012 Lakhdar F et al. 2010, Sheikh BY et al., 1996)

Stanuszek et al., 2014 Ravindranath et al., 2013 Chercher autre chose comme MMs de l enfant Butterfly meningioma Ravindranath et al., 2013

Traitement Surveillance Chirurgical +++ Symptomatique / taille / accessibilité chirurgicale / croissance / oedeme Médical: arrêt traitement hormonal (Androcur) 6 mois Surveillance prolongée: durée? Ce n’est pas parcqu il y a plusieurs meningiomes que la chir doit etre systematique

Sd frontal majeur: symptome en rapport du M du jugum Abord fronto orbitaire, avant les vois transglab ou trans sourciliere

Pronostic Tumeur bénigne ++++ Pas plus de haut grade Pas plus de récidive >>> bon pronostic 3 facteurs indépendants: Enfant - Caractère radio induit Association a NF2 Analogie avec sporadique

Conclusion - Pronostic bon malgré méningiomes multiples - Grade et type histologique similaire aux méningiomes solitaires Survie prolongée Ne pas traiter « à tout prix » sous prétexte de méningiomes multiples