LHFPL5 est le gène majeur des surdités sur l’île de La Réunion Sandrine Marlin Justine Lerat, Crystel Bonnet, Marie Line Jacquemont, Françoise Darcel, Julie Litzer, Souad Gherbi, Ben Aissa Ines, Fabienne Saint Jalmes Digeon, Natalie Loundon, Noel Garabedian, Jean Paul Bonnefont, Laurence Jonard Centre de Référence des Surdités Génétiques Hôpital Necker, Paris

LA SURDITÉ 1/1000 naît sourd profond ou sévère Surdité perception enfant = cochléaire 60-80 % Surdités enfant origine génétique 90% Surdités Isolées 85% Transmission Récessif Autosomique Premier gène cloné 1995 54 gènes de surdités congénitales isolées GJB2 = 30% surdités isolées prélinguales

Patients Réunionnais depuis 2006 20 enfants de 16 familles ayant bénéficié d’un implant cochléaire 2 enfants anomalie GJB2 2 enfants anomalie SLC26A4 1 surdité syndromique complexe 15 enfants(12 familles) même phénotype pas d’étiologie retrouvée NGS

LHFPL5 (lipoma HMGIC fusion partner-like 5) Mutation homozygote c.185delT (p.F62Sfs*23) n=8 Décalage cadre de lecture: codon stop Exon 1

Mutation hétérozygote composite: c.185delT (p.F62Sfs*23) + c.472C>T (p.R158W) 1 famille Réunion/métropole

Phénotype 12 patients/ 9 familles: Surdité profonde bilatérale: n=12 8 filles et 4 garçons Surdité profonde bilatérale: n=12 2 formes familiales, 7 cas sporadiques TDM rochers normal: n=11 Age de la marche: 18 mois (min: 17; max: 20) Aréflexie vestibulaire bilatérale: n=8 ERG normal chez les 11 patients

Ile Vierge

Isolat Géographique

1674 1665 Taureau

Tmhs chez la souris hurry-scurry TMHS ou LHFPL5: 4 domaines transmembranaires Couplée à Protocadhérine 15 (PCDH15) Expression lors formation CCE et CCI de la souris Rôle morphogenèse Souris hscy: Surdité + dysfonction vestibulaire Rupture pont disulfure: Déstabilisation structure secondaire Organe de Corti + vestibule Longo-Guess et al, Mamm Genome. 2007; Beurg et al, Proc Natl Acad Sci USA. 2015; Xiong et al, Cell. 2012

LHFPL5 chez l’homme Chromosome 6p 3 exons 2 mutations homozygotes chez 2 familles Pakistanaises consanguines c.246delC (p.Leu84*) et c.380A>G (p.Y127C) 2 mutations homozygotes chez 2 familles Turques consanguines c.649delG (p.Q216Rfs*26) et c.494C>T (p.T165M) Phénotype : surdité profonde, pas de test vestibulaire, pas de indication sur âge de la marche Kalay et al, Hum Mutat, 2006 Shabbir et al, J Med Genet, 2006

des Surdités Génétiques Merci Patients et familles Cliniciens du réseau L’unité INSERM UMR_S587 Christine Petit INSERM UMR_1163 Stanislas Lyonnet L’association “S’entendre” Le Centre de Référence des Surdités Génétiques Sandrine Marlin Gherbi Souad Eva Leite freire Sybille De Berg Fabienne St Jalmes Françoise Denoyelle Natalie Loundon Vincent Couloignier Erea-Noël Garabédian 12