Récepteur T et Activation T : le premier signal
Les lymphocytes T ab et les lympho-cytes T gd correspondent à des lignées cellulaires différentes et possèdent des propriétés différentes. Les données classiquement admises au sujet du lymphocyte T concernent essentiellement le lymphocyte T ab CD4+ ou CD8+
Sous-populations T
Lymphocytes T gd Peu nombreux dans le sang et les organes lymphoïdes Majoritaires au niveau des épithélias Peu de diversité, reconnaissance directe des antigènes sans intervention du CMH (ou intervention de CMH non classiques)
Interactions CPA-lymphocytes T La reconnaissance d’un Ag par un lymphocyte T se produit au cours d’une interaction cellulaire (CPA-λT) et met en jeu de nombreuses molécules.
Reconnaissance de l’Ag par les lymphocytes T et Activation Déclenchement : interaction d’affinité suffisante entre le TCR et le complexe CMH+peptide Conséquences initiales: transduction puis transcription de multiples gènes (IL-2,…) Conséquences secondaires ( lymphocytes T matures) : prolifération différenciation en effecteurs (cytokines, cytotoxicité…)
Complexe TCR/CD3 TCR V V CD3γCDε CD3εCDδ C C ξξ ξ = CD247 = ITAM = YxxLX(6-8)YxxL
Interaction TCR/CMH+ peptide Affinité faible (de surface) Spécificité importante
Les acteurs de la reconnaissance
Activation : phase initiale ITAM : YXXL(X)6-8YXXL I I
Transduction
Transduction : signal 1(TCR dept)
Transduction : signal 2 (TCR indept)
Modèle d’activation à deux signaux (T naïfs) Signal 1 + signal 2 → activation Signal 1 seul → pas d’activation état réfractaire à une stimulation ultérieure (même signal 1 + signal 2) : ANERGIE Signal 2 seul → aucun effet
Transduction : signal 1
Mécanisme d’action de la cyclosporine (CsA) et du FK506