COMPLICATIONS INFECTIEUSES AU COURS DE LA LLC. A PROPOS DE 49 CAS Hôpital Central de l’Armée; Service Hématologie. Auteurs: F. M’Hammedi Bouzina, S.E.Belakehal, N.Ould Kablia.

INTRODUCTION-DEFINITION La Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) est une hémopathie maligne caractérisée par une prolifération monoclonale de lymphocytes B matures CD 5 + et leur accumulation dans le sang , moelle et organes lymphoïdes. Ces lymphocytes, en grand nombre, ne sont pas fonctionnels. la LLC est de ce fait responsable d’une déficience de l’immunité humorale mais aussi cellulaire, à l’origine de complications infectieuses.

Facteurs de risque infectieux au cours de la LLC: L’hypogammaglobulinémie +++ Responsable d’infections bactériennes sévères. Sa fréquence et sa sévérité s’accentue avec l’évolution de la maladie: 60- 70% des patients. les Corticoïdes et chimiothérapie majorent ce risque. Oropharyngées (ORL) et respiratoires. Déficit de l’immunitaire cellulaire: (CD4) Peu prononcé au début, plus marqué en cours d’évolution . Aggravé par les traitements: Analogues des purines, Ac monoclonaux. Infections opportunistes : virales (Herpès), fongiques(Candida) , Pneumocystis. La neutropénie: le plus souvent induite par la chimiothérapie; favorise les infections bactériennes, justifiant l’utilisation de G-CSF.

Traitement des Infections: Curatif : Siège et type d’infection; ATB empirique, puis adaptée en fonction du type de germe (Antibiogramme). Préventif : Vaccination ( anti pneumococcique+++): ATCDS d’infections pulmonaires. ATB (Cotrimoxazole) Analogues des purines. Antiviraux ( Acyclovir) Oracilline : Splénectomisés, infections pulmonaires . Ig polyvalentes: Hypoγ <5g/l, efficacité controversée.

PATIENTS ET MÉTHODES Etude rétrospective: Janv.2000 – Déc.2011. 100 patients suivis pour LLC: 72 Hommes et 28 Femmes; Sex Ratio H/F = 2,6; Age moyen: 67 ans (40- 98). Diagnostic: Hémogramme, Frottis sanguin, Médullogramme et Immunophénotypage (Score de Matutes). Classification: Stades de BINET; Complications infectieuses: Examen clinique, Radiologique (TLT), ECB des Urines systématiques, hémocultures et prélèvements selon signes d’appel; Electrophorèse des protéines sériques à la recherche d’une Hypoγ.

RÉSULTATS 100 pts suivis pour LLC Durée moyenne de suivi :27,5M (1-124); 49 ont présenté des complications infectieuses (49%), Durée de suivi: 29,2M (1-124) 30 Hommes et 19 Femmes; Sex Ratio H/F =1,5 Age moyen : 66 ans (40 – 97); Infection = Mode de révélation de la LLC: 06 cas: Pneumopathie: 04 cas; Zona: 01cas; Varicelle: 01cas; Nombre d’épisodes infectieux chez nos 49pts = 95, entre 01 et 06 épisodes/pts. Nombre d’infections documentées: 40/95, soit 42%.

Répartition selon le sexe

Répartition selon l’âge

Répartition selon l’âge

Classification de Binet

Foyers infectieux Type Nombre % Fièvre isolée 2 2% Pulmonaire Pneumopathies Abcès EPL Tuberculose 34 1 1 38 40% Cutanée Zona Varicelle Furonculose Erysipèle Gale Ecthyma gangrenosum Sepsis de paroi (appendicite) 6 1 16 3 17% Urinaire 15 16% ORL Otites Angines Sous mandibulite purulente 7 10 10% Digestives Diarrhées Mucites Candidoses buccales Gingivites 2 11 11% Septicémies 4%

Infections Germes Nbre % Nbre total Bactériennes Gram(+) : Streptocoque Staphylocoque Gram(-): E.Coli Pseudomonas Klebssiela Non Précisé (BGN) Anaérobie: BK: 12 8 4 3 2 1 44% 4% 8% 27 67% Virales ( clinique) Herpès virus 7 18% Fongiques Candida Levures 10% Parasitaires Blastocystis hominis Sarcoptes scabei 5%

Hémogramme : Taux de PN = 4.958 elts/mm3 ( 0- 45.010 elts/mm3)

TRAITEMENT SPÉCIFIQUE

TRAITEMENT DE L’INFECTION ATB, à large spectre pour les infections sévères , adaptée selon les résultats microbiologiques . ATB prophylaxie : Cotrimoxazole - Acyclovir: 08 pts (s/Fludarabine) Ospen : Splénectomisés: 02pts (Hypersplénisme) Infections pulmonaires récidivantes: 02pts Vaccination (Pneumovax ): 08pts - Infections pulmonaires récidivantes : 06cas - Splénectomisés : 02cas.

EVOLUTION Décès : 27/49 patients (55%); Causes: Choc septique: 03 cas; Détresse respiratoire (pneumopathie): 01 cas Choc hypovolémique: 01 cas; Sd de Richter: 01 cas; Non Précisés: 21cas. Perdus de vue: 10 pts (20%); Patients suivis: 12 pts (25%); Délais de suivis moyen: 55M (10-119).

COMMENTAIRES Infections N=49 ( 95 épisodes) 40 documentées % Etude Travade N= 60 (159 épisodes) 111 documentées Pulmonaires Urinaires ORL Digestives Herpès virus Septicémies Méningées Fièvre isolée 38 15 10 11 7 3 2 40% 16% 10% 11% 7% 3% 2% 33% 9% 15% 1% 8%

Germes N= 40 (95 épisodes) 40 documentées % Etude Travade.p N= 60 (159 épisodes) 111 documentées Bactéries: Gram+ Gram- BK Anaérobies Virus Parasites Fongique 27 12 2 1 7 4 67% 44% 8% 4% 18% 5% 10% 79 35 43 19 11 71% 55% 1% 17% 2%

L’hypogammaglobulinémie est liée à un risque important d’infections pulmonaires; Les infections ont été retrouvées dans les stades B et C vs stade C dans l’étude de Travade P.

CONCLUSION L’infection représente une complication relativement fréquente et grave dans la LLC pouvant révéler ou compliquer l’évolution de la maladie, avec une nette prédominance des infections pulmonaires. Le risque infectieux est associé au déficit immunitaire lié à l’hypogammaglobulinémie, ainsi qu’à l’immunosuppression induite par la chimiothérapie. L’Antibio-prophylaxie, ainsi que la vaccination représentent une bonne alternative dans la prévention des infections.