Leucodystrophies hypomyélinisantes liées aux mutations récessives de GJC2 (CONNEXINE 47) : particularités clinico-radiologiques à propos dune série de 18 cas F Renaldo, D Tonduti, I Dorboz, J Masliah-Planchon, G Giraud, M Elmaleh, S Orivoli, C Beraud-Majorel, S Drunat, F Chalard, M-A Barthez, I Desguerre, S Quijano-Roy, D Rodriguez, O Boespflug-Tanguy SENP 2013
Leucodystrophies hypomyélinisantes PMD ou HDL1 (Maladie de Pelizaeus-Merzbacher ) = liée à LX, mutations PLP1. PMDL = pas de mutations PLP1 identifiée HDL2 =mutations AR GJC2(GJA12) codant pour la connexine 47= 8% (Henneke 2010)
-Couplage oligo/oligo: Cx47/Cx47 et Cx32/Cx32 -Couplage astrocytes/astrocytes: Cx43/Cx43 et Cx30/Cx30 -Couplage astro/oligo: Cx43/Cx47 Cx43 Cx47 (Bruzzone 1996)
Région dintérêt en 1q41-42 GJC2 bon candidat = > 3fam./6fam. PMDL : mut récessives GJC2 SPG44
patients8F 10G âge20m – 46a consanguinité15/18 Âge 1er symptôme0-6m Nystagmus 1er symptôme14/18 (+17/18) 82% marche10/12 (12-30m) 83% langage16/18 (lang N 9/18) 89% Troubles cognitifs5/14 35% Syndrome cérébelleux13/18 (1-5a) 72% Syndrome pyramidal17/18 (5: 1-5a; 6:>5a; 6?) 9/18 dipl 8/18 tétrapl Syndrome extrapyramidal3/18 (4a, 12a, 12a) Atrophie optique5/10 (2-5a) 50% Epilepsie7/18 (1a,8-12a) 39% 18 patients : mutations homozygotes ou hétéroz composites AR GJC2
Dégradation motrice8/13 66% Perte de la marche5/10 50% Dégradation langage/cognitive 3/12 25% Profil évolutif Potentiels Tps conduct° centrale EMG-VCNN (6-17a)
5 PMDL SPGPMDL SPG FAMILLE A.
GJC2PLP NystagmusVert, rotatoirehorizontal Hypotonie+/-+++ Marche++ (83%) +/- (<27%) Langage/cognitif+ (89%) +/- (38%) Atrophie optique++/- Sd extrapyramidal hypokinétiqueChoreo- athétosique Epilepsie++/-
EVALUATION RADIOLOGIQUE: -13/18 patients (6M/7F) -T1, T2 13/13 -Flair 11/13 -1ere evaluation dans lenfance : 10/13 (2-12m); 7/13 >1 IRM -3/13 patients : 1 evaluationà lâge adulte
Patients mutés 7a Patient sain T1 T2 flair
G 18: 16a T1 T2 G 4: 9m 13/13 TC 9/13 PC
G 16: 16a G PLP: 15a T1 T2
G 4: 9m T1T2 3/13
T1 T2 F11: 2a et 7a 4/13
T1T2flair F11: 7a
G=7m H=17m
Conclusion: recherche mutations de GJC2 de première intention Patients PMDL filles Patients PMDL, familles consanguines Patients PMDL garçons ayant certaines caractéritiques clinico-radiologiques
LEUKO FRANCE Centre de référence Maladies Rares « leucodystrophies » MERCI A TOUS MERCI AUX FAMILLES