Syndrome de Kelly Paterson Treizième Séminaire Atelier National de Formation en Hépato gastroentérologie . Alger: 19Mai 2010 Syndrome de Kelly Paterson Syndrome de Plummer Vinson Dr. CHAïF Pr. BAïOD

Aussi appelé : Syndrome de Kelly Paterson Syndrome de Paterson Brown Kelly Syndrome de Waldenström-Kjellberg Dysphagie sidéropénique Terminologie américaine et anglaise

Définition Se défini par la triade classique: Dysphagie cervicale, Anémie ferriprive, Membrane (s) œsophage cervical Meb oes sont constituées de fines structures qui font saillie ds la lumière oes , recouverte des 2 cotées d’un épithélium pavimenteux, les replis se trouvent le plus svt ds l’oes cervical ou moyen, elles ne sont pas circonferentielless et viennent de la paroi antérieure.

Intérêt: Pathologie très rare de nos jours. Des données exactes de l’épidémiologie du Sd ne sont pas disponibles. Identifie un groupe de patients à risque accru de cancer (bouche-pharynx-œsophage /estomac) (bouche-pharynx-œsophage /estomac)

A été connu depuis le 20ème siècle Historique Décrit pour la 1ère fois par Henry Plummer* à Chicago en 1912 A report of ninety-one case s. Un rapport de quatre-vingt onze cas l'art Journal of the American Medical Association, Chicago, 1912, 58: 2013-2015. Journal de l'American Medical Association, Chicago, 1912, 58: 2013-2015. 21 cas de spasme d’oes sup sans sténose anatomique Puis par Porter Paisley Vinson à Philadelphie en 1919 chirurgien américain à la Clinique Mayo, he published: A case of cardiospasm with dilatation and angulation of the esophagus A publié un autre cas avec angulation de l’oesophage Donald Ross Paterson et Adam Brown Kelly publièrent séparément sur le sujet en 1919 à Londres published: A clinical type of dysphagia . Il a travaillé à Cardiff et publiés: un type clinique de la dysphagie. The Journal of Laryngology, Rhinology and Otology, London, 1919, 24: 289-291 Il a publié: spasme à l'entrée de l'œsophage. Le Journal de laryngologie, rhinologie et d'otologie, Londres, 1919, 34: 285-289. Les 2 ont décrit pour la 1ère fois les signes cliniques caractéristiques du Sd *interniste et endocrinologue américain, né le 3 Mars 1874, Hamilton, dans le Minnesota, mort 1937. Donald Ross Paterson était un oto-laryngologiste qui est né à Inverness en 1863 et mourut en 1939. Il a travaillé à Cardiff et publié: un type clinique de la dysphagie. The Journal of Laryngology, Rhinology and Otology, London, 1919, 24: 289-291. Le Journal de laryngologie, rhinologie et d'otologie, Londres, 1919, 24: 289-291. Adam Brown-Kelly est né 1865 et mort 1941. Il est diplômé de Glasgow, mais a travaillé comme chirurgien ORL à Londres, Berlin et Vienne. He published: Spasm at the entrance of the esophagus . Il a publié: spasme à l'entrée de l'œsophage. The Journal of Laryngology, Rhinology and Otology, London, 1919, 34: 285-289. Le Journal de laryngologie, rhinologie et d'otologie, Londres, 1919, 34: 285-289.

Épidémiologie Fréquence: Ce Sd semble très rare La fréquence exacte dans la population reste indéterminée Le pic de fréquence se situe en Europe du nord, notamment en zone rurale suédoise. Race, sexe, age: C’est l’apanage de la femme (08/10 des malades sont des femmes) Le terrain de prédilection est la femme caucasienne entre 40-70ans Mais ce Sd a été retrouvé chez des enfants et des adolescents Turk J Pediatr. 2009 Jul-Aug;51(4):384-6.Plummer-Vinson syndrome in a 15-year-old boy. Dinler G *: ce qui explique la rareté des publications mondiales sur le sujet et du caractère parcellaire des études, paradoxalement à la fréquence élevé des carences martialesqui générent cette affection. Ds le passé, ce Sd était plus commun parmis la population scandinave, particuliérement ds les secteurs ruralux de la suéde, mais il est extrémement rare aujourd’huit Plummer-Vinson Syndrome: Treatment & Medication Author: Louis-Michel Wong Kee Song, MD, Assistant Professor, Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo CliniContributor Information and DisclosuresUpdated: Apr 16,2008

membrane ont été retrouvé ds 5.5% - Wynder EL, Hultberg S, Jacobsson F, Bross IJ: Environmental factors in cancer of the upper alimentary tract. A Swedish study with special reference to Plummer-Vinson (Paterson-Kelly) syndrome. Cancer 1957, 10:470-482. -Nosher JL, Campbel WL, Seaman WB: The clinical significance of cervical esophageal and hypopharyngeal webs. Radiology 1975, une série de 1000 mdes consécutifs qui ont subi un examen cinéradiographique du hypopharynx et de l’oes cervical membrane ont été retrouvé ds 5.5% 6 avaient une dysphagie PVS N=0 ancun mde n’a accompli les critéres du Sd P.V Les données de fréquence ne sont pas fiables, car Bcp détudes faites sur des mdes avc dysphagie n’ont pas inclus les paramétres hématologiques PVS GOTTFRID Novacek 2006 Orphanet journal of rare diseases Biomed;ojrd.com/content 1/1/36 Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine IV, Division of Gastroenterology and Hepatology, Waehringer Guertel.

Etiopathogénie Un des aspects cliniques les plus importants du syndrome de Plummer-Vinson est son association à des cancers du tube digestif supérieur.

-Selon ELWOOD et col : la membrane n’est pas pathogno -monique du SPV ( il a rapporté des cas de malades avec Membrane sans dysphagie et anémie). - ELWOOD P C, JACOBS A, PITMANN RG, ENTWISTE C C.Epidemiology of the Patterson KeIIy syndrome.Lancet, 1964 ; 2 : 79-82 ROBERTO et coll. ont étudié la motricité de l’oesophage chez des patents atteints de cette affection et ont conclu à l’existence des troubles de motricité à type de diminution de l’amplitude des contractions et des troubles de la propagation dont la déficience ferrique serait à l’origine. La formation de l’anneau n’est alors pas nécessaire à l’apparition des troubles de la déglutition, elle jouerait un rôle d’aggravation d’ordremécanique. EKBERGO, NYLANDER G.Webs and web-like formation in the pharynx and cervical esophagus.Diagn imaging. 1983 ; 52 :10-18. Selon Richard le SPV n’est une conséquence inévitable de la carence martiale, d ’autres facteurs étiologiques tels que génétiques, immunologiques et envi -ronnementaux pourraient intervenir, expliquant ainsi la rareté du SPV en Afrique KHOSLASN. Cricoid webs : incidence and follow up study in Indian patient. Post Grad. Med. J 1984, 60 : 346-350. Des études récentes suggèrent que dysphagie n’est pas due à la seule présence des membranes. En effet la dysphagie a persisté chez les malades après rupture de la membrane. La théorie proposée est celle que le déficit martial serait peut être la cause d’une sorte de myopathie. En effet, TRT martial a amélioré rapidement la dysphagie

Chez malades prédisposé génétiquement Carence martiale Chez malades prédisposé génétiquement réduction des enzymes oxydatives Fer dépendantes dégradation des muscles du pharynx Pour le manque de fer: théorie: entraine chez des mdes prédisposés la réduction des enzymes oxydatives Fer dépendantes, qu’aboutissent à la dégradation des muscles du pharynx; en conséquenceathrophie de la muq et le dvp des membranes Louis-Michel Wong Kee Song, MD, of Gastroenterology and Hepatology, Mayo CliniCApr 16,2008 atrophie de la muqueuse et le dvp des membranes

Etiopathogénie Inconnue Le facteur le plus vraisemblablement impliqué est la carence martiale. Cette théorie n’explique pas la présence de ces membranes exclusivement dans la partie supérieure de l’œsophage et la rareté du Sd dans des populations ou la carence martiale chronique est endémique(Afrique) D'autres facteurs :la malnutrition, une prédisposition génétique ou autoimmune (association avec maladie auto-immune(PR; path thyroïdienne, anémie pernicieuse, maladie cœliaque, Sd de Sjogren …) Des études récentes suggèrent que dysphagie n’est pas due à la seule présence des membranes. En effet la dysphagie a persisté chez les malades après rupture de la membrane. La théorie proposée est celle que le déficit martial serait peut être la cause d’une sorte de myopathie. En effet, TRT martial a amélioré rapidement la dysphagie

Description clinique La dysphagie est généralement indolore et intermittente, limitée aux solides et associée parfois à une perte de poids. Les symptômes d'anémie (faiblesse, pâleur, fatigue, tachycardie) peuvent dominer le tableau clinique. D'autres signes sont la glossite, la chéilite angulaire et koïlonychie (doigts en forme de cuillère), atrophie de la langue. Une splénomégalie et une augmentation du volume de la thyroïde peuvent être observées.

koïlonychie

Diagnostic positif Dysphagie FNS: montre une anémie microcytaire hypochrome. La ferritine est basse. Frottis sanguin Bilan martial Le transit baryté (profil)œsophagien peut montrer le Web. Ce peut être nécessaire de renforcer avec vidéo fluoroscopie. La radio cinéma de la déglutition Méthodes les + sensibles, examens dg de choix au moment de la déglutition

Occasionnellement des memb multiples peuvent etre observés

Endoscopie La membrane peut être facilement rompue ou inaperçue pendent le passage de l’endoscope Se caractérise par l’existence de membranes œsophagienne comportant muqueuse et s/muqueuse, d’une largeur de 02-03mm, placé le long du mur œsophagien antérieur sous forme d’un croissant. À distinguer des anneaux œsophagiens(rings) qui sont concentriques, lisses et réguliers et d’une épaisseur de 03-05mm, certains anneaux comportent de la musculeuse , d’autre uniquement de la muqueuse et s/ muqueuse La biopsie peut être nécessaire si la malignité est suspectée cliniquement, rechercher des causes d’anémie ferriprive: une grande hernie diaphragmatique/angio ectasie, faire des BX du grêle (MC) La FOGD n’est pas indiquée pour DC car beaucoup de ces membranes se rompent sous le fibroscope avant même de les visualiser, moyen de Dg «diferrtiel

Anatomiquement la lésion réalise un anneau membraneux du 1/3 supérieur œsophagien au-dessous du muscle crico-pharyngien. Le siège est plus souvent postérieur. L’ aspect histologique est généralement une atrophie muqueuse avec un infiltrat inflammatoire polymorphe sous muqueux associé à une atrophie de la muscularis mucosae

Postcricoid web in a patient with Plummer-Vinson syndrome Postcricoid web in a patient with Plummer-Vinson syndrome. Note the 2 small openings within the web at the 2- and 6-o'clock positions, representing a significantly compromised proximal esophageal lumen. Postcricoid tissu(web) dans un patient avec syndrome Plummer-Vinson. Notez les 2 petites ouvertures dans le tissu(web) aux 2-et aux positions à 6 heures, représentant proximal significativement compromis esophageal lumen

Upper esophageal web Usually very fragile

Diagnostic différentiel Toutes les autres causes de dysphagie: Kc de l’œsophage Anneaux et diverticules Kc de l’hypopharynx Tumeurs malignes+++ Tumeurs bénignes Troubles moteurs de l’œsophage (achalasie+++) Sclérodermie Diabète, myopathie, maladie neuro musculaire………. 2.2 Membrane cervicale d’origine génétique Ce sont des membranes décrites chez des patients symptomatiques depuis des années (dysphagie – Mb à la Rx) il semblerait qu’une origine génétique est prédisposante.   2.3 Membrane cervicale prenant naissance au niveau muqueuse gastrique ectopique 2.4 Association membrane cervicale/diverticule de Zenker

Diagnostique étiologique La cause du PVS est peu claire Mécanismes étiopathogéniques: manque de fer, s/alimentation, génétiques, auto-immuns…) Chercher la cause s/jacente d’anémie ferriprive(s/alimentation, hémorragies digestives, gynécologique, maladie cœliaque…)

ASSOCIATIONS POSSIBLES AVEC LE SPV Le SPV peut être accompagné de : anémie pernicieuse Pathologie thyroïdienne Polyarthrite rhumatoïde Maladie céliaque

La maladie cœliaque est une cause identifiée de la carence martiale et devrait être considérée comme facteur étiologique pour la dysphagie sideropenique

Traitement But: réduire la morbidité et empêcher les complications TRT martial : presque toujours par voie orale permet dans la majorité des cas de faire régresser la dysphagie avant même la normalisation biologique de l ’anémie malgré la persistance de la membrane. TRT étiologique: maladie cœliaque, ménorragies... Dilatation endoscopique, par bougies, ou par ballonnet est parfois nécessaire en cas de dysphagie persistante Parfois, plusieurs dilatations sont nécessaires( dysphagie récurrente) Laser YAG rarement utilisé, mais efficace La chirurgie: rarement nécessaire, réservée en cas d’échec de dilatation ou associé au diverticule de Zenker Éducation des malades : Insister sur le régime alimentaire

On rapporte 2 cas de dysphagie sidéropénique chez 2 mades (femmes)traitées par TRT martial et dilatation Bien que la correction de la carence martiale puisse aboutir à la résolution de la dysphagie et parfois la disparition de la membrane, la dilatation est parfois nécéssaire pour enlever la memb et soulager la dysphagie Mdes ayant une dysphagie évoluant depuis 5ans; avec épisodes de suffocation occasionnelle et d’aspiration À l’endoscopie: sténose infranchissable Transit barythé: objectve la membrane Les mdes ont bénéficié d’un TRT martial pdt 3semaines pius dilatation par ballonnetaprès l’oes était facillement franchissable(bonne évolution) TRT martial a été maintenu pdt 4mois jusqu’à la normalisation du bilan martial , la surveillance mantenue pdt 2ans(endoscopique: RAS) Bien que la dilatation par les bougies a été préféré ds les rapports précédents, cet article a prouvé l’efficacité de la dila tation par ballonnet.

Évolution / pronostic L’ évolution à court terme est rapidement favorable sous traitement spécifique. Une récidive est possible en cas de nouvelle carence martiale A long terme l’évolution est marquée par une augmentation du risque de cancer postcricoïdien qui fait du SPV un état précancéreux. Incertain, en raison du risque de cancérisation ce qui justifie une surveillance continue de ces malades par des contrôles endoscopiques périodiques la prévention Correction de la carence en fer si la malignité n'a pas encore eu lieu. Prévention de la carence en fer prévient la maladie. Éducation des malades : sur la modification diététique et des habitudes alimentaires et sur le risque du KC 03 à 15% des mdes avec Sd PV , surtout des femmes entre 15 et 50ans ont été anoncé à dvp le Kc OES ou du pharynx DENT TL, KUKORAS J S, BRUINE WICZ BR. Endoscopic screening and surveillance for gastro-intestinal malignancy.Surg Clin North Am 1989

Relation Syndrome de Plummer Vinson - Cancer

Malignant Tumors of the Mobile Tongue Author: Benoit J Gosselin, MD, FRCSC, Associate Professor of Surgery, Dartmouth Medical School; Director, Comprehensive Head and Neck Oncology Program, Norris Cotton Cancer Center; Staff Otolaryngologist, Division of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Dartmouth-Hitchcock Medical Center Contributor Information and Disclosures Updated: May 5, 2009 Plummer-Vinson syndrome, which includes iron deficiency, has been associated with an increased risk of cancer of the oral cavity. Increasing amounts of data suggest that vitamins A and C, along with the carotenoids, may be protective against epithelial cancers.

Hypo pharyngeal Cancer Author: Harry Quon, MD, MS(CRM), Assistant Professor, Department of Otorhinolaryngology, Assistant Professor, Director of Head and Neck Radiation Oncology, Department of Radiation Oncology, University of Pennsylvania; Associate Director, Center for Head and Neck Cancer, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania Coauthor(s): David Goldenberg, MD, Associate Professor of Surgery, Director of Head and Neck Surgery, Department of Surgery, Division of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Penn State College of Medicine, Milton S Hershey Medical Center Contributor Information and Disclosures Updated: Jul 8, 2008 Sex US incidence indicates an approximate male-to-female ratio of 3:1. Women have a higher incidence of postcricoid cancers related to nutritional deficiencies (Plummer-Vinson syndrome) than men. The prognosis for women generally is better than that for men. .

Maladie coeliaque compliquée d’un carcinome épidermoïde de l’oesophage : à propos d’un cas Le lien intermédiaire entre la maladie coeliaque et le cancer du haut oesophage pourrait être le syndrome de Plummer-Vinson. Ce dernier est rarement associé à la maladie coeliaque et dégénère dans 10 % des cas Plummer-Vinson syndrome associated with celiac disease and complicated by postcricoid carcinomaand carcinoma of the tongue. Am J Gastroenterol 2003;98: syndrome de Plummer-Vinson associée à la maladie cœliaque et compliqué par le carcinome postcricoïdienne et le carcinome de la langue. Jessner W , Vogelsang H , Püspök A , Ferenci P , Gangl A , Novacek G , Bodisch A , Wenzl E . W Jessner , Vogelsang H , Püspök A , P Ferenci , Gangl A , G Novacek , Bodisch A , E Wenzl . Comment on: Commentaires sur: Am J Gastroenterol. Am J Gastroenterol. 1999 Jul;94(7):1991. 1999 juillet; 94 (7): 1991. Une étude épidémiologique faite sur le cancer de l’oesophage dénombre 23 cas sur 5827 endoscopies hautes dont 2 carcinomes du 1/3 supérieur et aucune relation avec le SPV n’a été évoquée.

P.V.S et KC dégénère dans 10 % des cas(4-15%) Le mécanisme de cette relation Syndrome de Plummer Vinson - Cancer n’est pas connu , mais la carence martiale pourrait être à l’origine de dysplasies cellulaires. Une haute fréquence de Kc chez les femmes suédoises dans les année 1930-1940) Une surveillance endoscopique annuelle est recommandée, mais aucune directive n’est établie pour la surveillance de Kc chez les malades avec SPV Plusieurs séries ont rapporté une incidence de l’ordre de 3 à 15 % de carcinomes oesophagiens et post-cricoïdiens

Nb mde age Sexe Anémie ferriprive Causes TRT Pronostic -Mdie coeliaq -Hg. Gyneco -Hg digestive Trans Sg =02 Orale =26 Dilatation=20 Rupture lors du passage d’end =01 Chirurgie =1 Microlaryngo chirurgie En général bon avec disparition de dysphagie 02 cas: KC Oes 01 cas : Kc gastrique un an après le Dg de SPV 47 20-80 25 F 03 H 08.2 N=28 28 Seulement 2 cas de KC gastriq publié ds la littérature 2006 Étude analytique des cas publiés récemment dans la littérature 1999-2005 Auteur : Pr. G. Novacek (septembre 2006) Orphanet*.

Tunis Med. 2007 May;85(5):402-4. [Plummer Vinson syndrome] Ben Gamra O, Mbarek C, Mouna C, Zribi S, Zainine R, Hariga I Service ORL & Chirurgie cervico-faciale de l'Hôpital Habib Thameur Tunis, Tunisie. BACKGROUND: Plummer Vinson syndrome is a rare affection which affects mainly white women. It is characterized by dysphagia, iron deficiency and the presence of superior esophageal web. AIM: The purpose of this study is to precise the epidemiological, clinical, paraclinical and therapeutical features of the affection. METHODS: We report 19 cases of Plummer Vinson syndrome collected over 15 years (1990- 2005). RESULTS: Dysphagia is the main symptom observed in 100% of the cases. 89.4% of the patients had anemia and 15 hyposideremy. All the patients were treated with iron supplementation and endoscopic treatment (dilatation and rupture of esophageal webs). Three patients necessitate multiple sessions of endoscopic dilatation and 15 had favourable evolution. The malignancy was observed in one case.

Conclusion Syndrome relativement rare Physiopathologie est mal connue et non univoque Dysphagie est le principal signe clinique révélateur Le dg est porté par l’endoscopie ou le transit baryté œsophagien L’évolution est favorable sous traitement martial et par la rupture des membranes au cours de l’endoscopie initiale ou par dilatation. La surveillance doit être régulière : le risque de rechutes et de dégénérescence.  Un des aspects cliniques les plus importants du syndrome de Plummer-Vinson est son association à des cancers du tube digestif supérieur.

Bibliographie Plummer-Vinson syndrome and dilation therapy:A report of two cases Turk J Gastroenterol 2005; 16 (4): 224-227 Treatment of Plummer-Vinson syndrome with Savary-Gilliard dilatation Saudi Med J. 2004 Apr;25(4):524-6. Plummer-Vinson syndrome in a 15-year-old boy Turk J Pediatr. 2009 Jul-Aug;51(4):384-6. syndrome de Plummer-Vinson associée à la maladie cœliaque et compliqué par le carcinome postcricoïdienne et le carcinome de la langue. PMID: 12809857 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMID: 12809857 Plummer-Vinson syndrome associated with celiac disease and complicated by postcricoid carcinoma and carcinoma of the tongueThe American Journal of Gastroenterology (2003) SYNDROME DE PLUMMER VINSON :A PROPOS D’UN CAS Médecine d'Afrique Noire : 2000, 47 (4) Atypical celiac disease with IgA deficiency presenting as Plummer–Vinsonsyndrome: a case reportJapan Esophageal Society and Springer-Verlag2006 Sideropenic dysphagia Gastroenterology. 2009 Dec; Patterson-Kelly Syndrome: observation of 4 cases treated by endoscopic dilatations and submitted to a 12 to 24 month follow-up SpringerLink Date Saturday, October 25, 2008 Squamous carcinoma of the hypopharynx in children in Sénégal: between disarray and enigma2009 Mar;73(3):357-61. Epub 2009 Jan 9. Gottfried Novacek, Plummer-Vinson syndrome Orphanet Journal of Rare Diseases 2006:OJRD.com The operation of upper esophageal web in Plummer–Vinson syndrome: a case report Auris Nasus Larynx 26 (1999) 495–500 Plummer-Vinson syndrome heralded by postcricoid carcinoma American Journal of Otolaryngology–Head and Neck Medicine and Surgery 28 (2007) 22– 24 Lymphangiomatous macroglossia causing upper airway obstruction and associated Plummer-Vinson syndrome Otolaryngol Head Neck Surg 2001;124:477-8. Dermatology and the EsophagusPlummer-Vinson syndrome (Patterson-Brown-Kelly syndrome) A possible link between iron deficiency and gastrointestinal carcinogenesis.Universidade Brasil. daniel_pra@yahoo.com Plummer-Vinson Syndrome: Treatment & Medication ;Louis-Michel Wong Kee Song,Gastroenterology, Mayo Clinic 2008 Relations de Plummer-Vinson maladie à un cancer du tractus digestif supérieur en Suède. Cancer Res. Cancer Res. 1975 Wong Kee Song L ; Plummer Vinson syndrome; eMedicine. (2008) Syndrome de Plummer-Vinson ; whonamedit.com 2007