Indicateurs de qualité et de respect des bonnes pratiques cliniques dans les essais thérapeutiques sur les sites ANRS: spécificités, pertinence, choix, définition, et validation ANRS Investigateur Nicolas MEDA FinancementANRS Institutions collaboratrices Programme PACCI/site ANRS de Côte dIvoire Centre MURAZ

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Avant propos: spécificités du projet Il nassocie pas une équipe « nord » et une équipe « sud » mais plusieurs équipes « nord-sud », celles des sites ANRS Initiative associant les sites à égalité, et dans chaque site les responsables concernés sans distinction « nord-sud » La traditionnelle responsable « nord » et responsable « sud remplacée par un collectif de responsables scientifiques sans distinction « nord-sud » Ce nest pas, a proprement parler, un « projet de recherche » mais un projet de recueil dindicateurs La direction PED de lANRS, consciente de cette spécificité, a cependant suscité cet exercice de style: –Pour un souci de transparence et dexpertise –Pour la possibilité, quen cours dexécution, ce projet de recueil fasse émerger de vrais questions de recherche

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Objectifs de létude Élaborer et tester une liste dindicateurs de qualité et de respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) adaptée aux essais thérapeutiques dans les sites ANRS dAfrique, dAsie et dAmérique du Sud

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Situation du Sujet (1) Démarche de lANRS –Dans les essais promus par lANRS en France le monitorage et la gestion des données est sous la responsabilité des investigateurs; –Aucune donnée nest gérée ni contrôlée par lAgence (exception des effets indésirables graves). Aucune démarche formelle de contrôle de qualité des essais promue par lAgence avant Actions des experts de lAC n°5 depuis 2002: –Réflexion pour formalisation dune démarche qualité dans les centres cliniques –Élaboration dun dispositif dappréciation de la qualité de participation des centres aux essais cliniques promus par lANRS

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Situation du Sujet (2) Démarche de lANRS –Pour les recherches menées en pays à ressources limitées, lANRS et ses partenaires ont élaboré deux documents: La « Charte dÉthique de la Recherche dans les Pays en Développement » Le questionnaire éthique: –Indique à lANRS les modalités adoptées dans le protocole pour la mise en œuvre des principes de la Charte (joint au protocole pour être expertisé par la commission dappel doffres). –Situation à la fois dynamique par les démarches effectuées au nord et au sud dans le domaine de léthique et du recueil dindicateurs de qualité des essais et paradoxale (nécessité dune charte éthique ressentie au sud et démarche de recueil des indicateurs de qualité appliquée pour linstant au nord

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Situation du Sujet (3) Normes de BPC –En France: En 1987: Publication dun avis à lattention des promoteurs et des investigateurs concernant les BPC pour les essais sur le médicament menés chez lhomme (Bulletin Officiel n°87-32 bis du ministère des Affaires sociales et de lEmploi); En 1995: Publication par lagence du médicament dune version corrigée de ces BPC, intégrant les textes législatifs et réglementaires français et européens en vigueur; Texte -guide en matière de planification, de mise en place, de conduite et de présentation des résultats dun essai de médicament

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Situation du Sujet (4) Normes de BPC –Au niveau International: L'International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) –Son objectif: harmoniser les procédures d'enregistrement du médicament pour lobtention de lAutorisation de Mise sur le Marché (AMM) –Une des productions de ses groupes de travail: Le guide de BPC « E6: Good Clinical Practice consolidated Guideline » publié en 1997.

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Situation du Sujet (4) Spécificité du contexte –Problèmes rencontrés par lapplication des règles ne sont pas les mêmes partout –Dans une démarche qualité tout nest pas contrôlable exhaustivement doù la nécessité de faire un tri et une hiérarchisation des objectifs –Les décisions a prendre à lissue de la mesure des indicateurs seront celles qui éliminent les erreurs fréquentes et graves –Dans le choix des indicateurs à surveiller en priorité, on doit sinspirer des étapes qui sont susceptibles de causer plus de problèmes

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Activités antérieures de recueil dindicateurs de qualité et de respect des BPC Année universitaire : réalisation dune étude dans le cadre dun Master –Contrôle de qualité des essais thérapeutiques sur le VIH/SIDA en pays à ressources limitées: application à lessai Trivacan ANRS 1269, Abidjan, RCI –Critères de qualité devant être mesurés par des indicateurs choisis parmi ceux recommandés par les textes internationaux déthique et de BPC –Principales conclusions: Une étude réalisée dans un pays ressources limitées peut avoir des indicateurs de respect des BPC aussi bons quen en France Indicateurs plus faibles sur les amendements au protocole, déclaration EIG et notice dinfo

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Problématique de recherche – cadre théorique – hypothèse(s) de travail (1) Hypothèses principales: – Les textes de référence pour les BPC ne décrivent pas toujours les indicateurs permettant de mesurer le respect des principes énoncés ; –Les indicateurs identifiés en France ne peuvent pas tous être transposés: nécessitent une réflexion spécifique au contexte. –La liste dindicateurs « idéale » pour les essais menés sur les sites ANRS pourrait émerger en trois phases : démarches effectuées au nord et au sud dans le domaine de léthique et du recueil dindicateurs de qualité des essais;

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Méthodologie (1) Étude en trois phases : –1ère phase : élaboration des critères et indicateurs (janvier-Juin 2008) –Un groupe de travail sera constitué, comprenant : Un représentant de chaque site, désigné par les coordinateurs du site ; Un représentant de léquipe PED de lANRS ; Un représentant de léquipe assurance qualité de lANRS ; Un représentant associatif ; –Un coordonnateur dédié à temps plein à cette étude pendant deux ans –Pendant ces premiers six mois : Les missions de ce groupe seront : –Identifier les critères de qualité et de respect des BPC à surveiller en priorité dans les essais menés sur les sites ANRS ; –Proposer les indicateurs aptes à mesurer le respect de ces critères, et élaborer des procédures de recueil ; Réunions mensuelles

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Méthodologie (2) 1ère phase : élaboration des critères et indicateurs (janvier-Juin 2008) –Cibles: tous les essais thérapeutiques, comparatifs ou non, et randomisés ou non. –Les critères et indicateurs seront regroupés selon les thèmes suivants : Démarches auprès du comité déthique Information et consentement Respect de lanonymat Qualité de la base de données Déclaration des EIG Respect des procédures Gestion de la base informatique Qualité de la prise en charge Circuit des médicaments Qualité des examens biologiques

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Méthodologie (3) Étude en trois phases : –2ème phase : mesure des indicateurs (juillet 2008-juin 2009) –Une mission de 4 – 6 semaines par le coordonnateur : Aidé sur chaque site par un moniteur dont la mission sera de faciliter les contacts avec les acteurs, la connaissance du site, et laccès aux données nécessaires. Les réunions du groupe: trimestrielles Essentiellement des réunions dinformation sur létat davancement et sur les missions du coordinateur La liste des indicateurs adaptée au besoin

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Méthodologie (4) Étude en trois phases : –3ème phase : analyse, discussion et synthèse (août décembre 2009) Analyse des données par le coordonnateur Rapport danalyse discuté par le groupe de travail Rapport final des conclusions et propositions argumentées par des listes de critères au Directeur de lANRS (à surveiller en routine) Élaboration et test dune liste dindicateurs de qualité et de respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) adaptée aux essais thérapeutiques dans les sites ANRS dAfrique, dAsie et dAmérique du Sud

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Résultats attendus Proposition dune procédure de mesure de la qualité et du respect des BPC sur les sites ANRS

6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008 Plan dopérationnalisation 1ère phase : 1er semestre 2008 ; 2ème phase : deuxième semestre er semestre 2009 ; 3ème phase : dernier semestre 2009