La vulnérabilité dans les addictions Déterminants biologiques Dr Vincent Laprévote CHU de Nancy Centre de Soins, d’Accompagnement et de Prévention en Addictologie CIC Plurithématique (CIC INSERM 9501)

Produit Personne Environnement social

Conditions pour être une drogue Arriver jusqu’au cerveau Agir sur la neurotransmission

Métabolisme de la substance : exemple de l’alcool deshydrogénase Variant allélique Val : OR=1,51 en Europe OR=2,43 en Asie D’après Li et al. 2012

Modèle neurobiologique classique des addictions : le système de récompense

Volkow et al 2012

Cortex orbitofrontal médial Non addicted brain Addicted brain Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Striatum Cortex moteur GO Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale Striatum Cortex moteur Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale STOP D’après Volkow et al 2012

Récepteur D2 et addictions Allèle A1 pour le gène du DRD2 OR dépendance à l’alcool : 3,1 (Coughlin et al. 1994) Augmentation de l’OR avec la gravité des complications de l’alcool (Gorwood et al. 2000) Egalement association avec dépendance à : cocaïne, nicotine, opioïdes (Noble, 2000 pour une revue) Dépendances multiples (Smith et al. 1992)

Cortex orbitofrontal médial Addicted brain Non addicted brain Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Cortex préfrontal (contrôle cognitif) Cortex orbitofrontal médial Striatum Cortex moteur GO Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale Striatum Cortex moteur Noyau accumbens Aire tegmentale ventrale STOP D’après Volkow et al 2012

Réduction de la souffrance Glutamate Opioïdes Dopamine Dopamine Glutamate Perte de contrôle Compulsion Dopamine Plaisir Mémoire Impulsivité Besoin Réduction de la souffrance Intention (meaning) Création d’habitudes Dopamine Opioïdes Sevrage D’après Nutt & Nestor, 2013 GABA

Système endocannabinoïde et plasticité synaptique D’après Bossong et Nielsink, 2011

Système endocannabinoïde et addictions Chez l’animal : modulation de l’effet des psychostimulants sous l’effet d’une mutation KO des CB1 ou de l’antagonisme des CB1 (Olière et al. 2013 pour une revue) Chez l’humain, polymorphismes du gène CNR1 impliqués l’usage de substances illicites (Benyamina et al. 2011) Mutations du gène de la FAAH (enzyme de dégradation de l’anandamide) associées à la dépendance aux substances illicites (Sipe et al. 2002, Flanhagan et al. 2006)

Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC D’après Bossong et Nielsink, 2011

Cannabis à l’adolescence Le cannabis est-il la porte d’entrée vers les psychostimulants ou les opioïdes? Pas de relation causale Alcool/tabac Facteurs de risques associés Et pourtant chez l’animal : L’administration de cannabis à l’adolescence chez le rat augmente l’auto-administration d’héroïne (Ellgren et al. 2007) L’administration de cannabis à l’adolescence augmente la préférence de place conditionnée induite par l’héroïne (Biscaia et al. 2008)

Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC D’après Bossong et Nielsink, 2011

Cannabis à l’adolescence et schizophrénie Réseau d’un neurone pyramidal avant élagage Réseau d’un neurone pyramidal après élagage Réseau d’un neurone pyramidal après cannabis + élagage D’après Bossong et Nielsink 2011 Un élagage synaptique anarchique sous l’effet du cannabis à l’adolescence?

Consortium CAUSA MAP Neurotoxicité du cannabis CAUSA-MAP CIC INSERM 9501 CHU de Nancy INSERM U 1114 CHU de Strasbourg. Service d’Ophtalmologie CHU de Nancy CAUSA-MAP Equipe ESPACE, CRAN CNRS UMR 7039, Nancy Service d’ophtalmologie Hôp. Necker, APHP Nous essayons avec Strasbourg de développer des axes forts dans notre collaboration. Biomarqueurs neurophysiologiques. En conclusion, nous sommes axés sur les repérage précoce et sur les symptomes bordeline entre addicto et entrée en sz, aussi bien dans projets cliniques que recherche. EA 4360 APEMAC Metz, Université de Lorraine. INSERM U 894 Hôpital St Anne, Paris

Plan Conception générale des addictions (2 dia) La vulnérabilité spécifique à une substance (1 dia) Le modèle classique : récompense (4 dia) Vulnérabilité et système de récompense (2-3 dia) Autres modèles / L’exemple du système endocannabinoïde (2 dia) Endocannabinoïdes et vulnérabilité aux addictions (1-2 dia) Cannabis à l’adolescence : impact sur la vulnérabilité aux addictions (1 dia) L’hypothèse de la porte d’entrée est dépassée cela n’empêche pas d’examiner les implications de fortes consommations de Ca Cannabis à l’adolescence et risque de schizophrénie (2 dia) Avantage et limite du concept de vulnérabilité en addicto : la liberté