Relations entre élastométrie, marqueurs biologiques et ponction biopsie hépatique chez 67 patients Sénégalais avec charge virale VHB ≥3.2 log UI/mL Résultats préliminaires Pr Papa Saliou Mbaye

Comment évaluer la sévérité de la fibrose hépatique ? Ponction Biopsie Hépatique (PBH) = référence -Méthode invasive (hospitalisation, risque de complications) -Qualité variable (taille, variabilité/observateurs) Tests non invasifs : - combinaison de marqueurs sanguins (Fibrotest, Fibrometre, Fib-4, APRI, Hepascore) mesure de l’élasticité du foie par ultrasons (FibroScan) A ce jour non validés pour l’hépatite B

Variables utilisées dans les scores biochimiques non invasifs -Fibrotest: bilirubine totale, ggt, haptoglobine, a2-macroglobuline, apolipoprotéine A1, âge, sexe -Fibromètre: ASAT, plaquettes, TP, urée, acide hyaluronique, a2-macroglobuline, age, sexe - Fib4: ALAT, ASAT, plaquettes, age - APRI: ASAT, plaquettes - Hepascore: bilirubine totale, ggt, acide hyaluronique, a2-macroglobuline, age, sexe

Limites des Techniques Alternatives FibroScan : surpoids, épaisseur excessive pariétale en regard du foie (obésité), espace intercostal étroit (comme chez l’enfant) (limites techniques) Fibrotest : hémolyse (faux positifs), respect de la qualité des techniques de mesure utilisées (limite d’interprétation)

Objectifs Etudier les performances du FibroScan et de 5 scores biochimiques (Fibrotest, Fibrometre, Fib-4, APRI, Hepascore) par rapport au score Metavir de la PBH chez les sujets ayant une charge virale réplicative et un score FibroScan compris entre 7 et 13 kPa Corrélation entre FibroScan et marqueurs biochimiques chez les sujets ayant un score FibroScan inférieur à 7 kPa ou un score supérieur à 13 kPa

FibroScan et marqueurs biochimiques (n=236) Population d’étude FibroScan et marqueurs biochimiques (n=236) Sujets pré-inclus (n=316) CV ≥ 3.2 log UI/mL PBH (n=67)

Résultats 36% des sujets ont un score compris entre 7et 13 kPa Le score du FibroScan varie entre 3.3 et 39.1 kPa (médiane=6.7 kPa) 36% des sujets ont un score compris entre 7et 13 kPa - 27/236 sujets (11%) ont un IQR supérieur à 33% du score FibroScan PBH: - Longueur médiane 27mm - Nombre d’espaces portes médian=20 (3,40) Résultats Metavir: 26/64 ≥ F2 (41%) F0 F1 F2 F3 F4 total 16 (25%) 22 (34%) 21 (33%) 4 (6%) 1 (2%) 64

Courbes ROC FibroScan/FIbrometre/hepascore/fibrotest par rapport au score METAVIR

Performances des marqueurs non invasifs par rapport au score Metavir (IC95%)* fibroscan fibrotest fibromètre APRI hepascore fib4 AUC 0.60 (0.46-0.75) (0.46-0.74) 0.65 (0.51-0.79) 0.58 (0.43-0.73) 0.63 (0.49-0.78) 0.52 (0.37-0.67) VPP 54(33-73) 60(32-84) 75(48-93) 53(35-71) 59(39-76) 67(30-93) VPN 68(51-82) 65(50-78) 71 (56-83) 72(53-86) 74(57-87) 64(50-76) *Pas de différence significative entre les AUC

% de sujets bien classés chez les 21 sujets avec Metavir F2 FibroScan (seuil 9.2) 9/21 (43%) Fibromètre (seuil 0.63) 10/21 (48%) Fibrotest (seuil labo) 7/21 (33%) APRI (0.40) 13/21 (62%) Hépascore (1.30) 14/21 (67%) Fib4 (1.50) 4/21 (19%) total 21 (33%)

Relation entre Fibrotest et PBH Parmi les 4 sujets Metavir F3  1 classé F0 au Fibrotest 1 F1-F2 2 F2 Parmi les 16 sujets Metavir F0  3 sont classés F3 au Fibrotest

Chez les 106 sujets ayant un score FIbroScan<7 kPa: % de sujets classés ≥ F2 par les marqueurs biochimiques APRI 28/106 (26%) Hepascore 39/106 (37%) Fibrometre 9/106 (8%) Fib4 13/106 (12%) Fibrotest 16/106 (15%)* Fibrotest+Fibrometre 5/106 (5%)* Concordant pour les 5 scores 3/106 (3%) *les sujets classés F1-F2 au Fibrotest n’ont pas été considérés comme ≥ F2

Chez les 9 sujets ayant un score FibroScan>13 kPa % de sujets classés <F2 par les marqueurs biochimiques APRI 2/9 (20%) Hepascore 3/9 (33%) Fibrometre Fib4 Fibrotest 2/9 (20%) * Fibrotest+Fibrometre 1/9 (11%) * Concordant pour les 5 scores 0/9 (0%) *les sujets classés F1-F2 au Fibrotest n’ont pas été considérés comme >F2

Comment expliquer ces mauvaises performances des marqueurs non invasifs par rapport aux performances rapportées dans la littérature? Pas de référence pour HBV Pas d’études africaines publiées Population majoritaire de donneurs de sang Peu de patients symptomatiques Sélection d’une population « intermédiaire » ayant un score FibroScan entre 7 et 13 kPa

Conclusions préliminaires Mauvaises performances des marqueurs non invasifs dans cette population avec score au FibroScan compris entre 7 et 13kPa et hépatopathie peu sévère Discordance fréquente entre les marqueurs Biopsie de bonne qualité Dans cette sous-population, la prise en compte des résultats du FibroScan avec un seuil de 9.2 entraîne la mise sous traitement de 12 patients à tort (19%) et le défaut de traitement chez 12 patients (19%) Nécessité d’étudier en détail ces patients (données cliniques..) Intérêt de comparer ces résultats aux autre études africaines

Conclusions préliminaires Parmi les sujets ayant un score au FibroScan <7 kPa , les scores biochimiques montrent des résultats discordants Valeur prédictive négative du seuil de 7 kPa ? Nécessité de combiner les résultats de différents marqueurs réalisables en pratique dans cette population africaine. Sur résultats préliminaires, l’association des marqueurs ne semble pas améliorer le % de sujets bien classés 80 BPH attendues pour confirmer tous ces résultats

Responsables Scientifiques Papa Saliou Mbaye, Muriel Vray Cliniciens Hépatologues,Dakar Cabou Isabelle, Daveiga Jean, Diallo Aboubacry, Diouf Lamine, Diaw Amadou, Evra Marie-Louise, Fall Birame, Fall Fatou, Ka Mourtalla, Ba Adama, Mbaye Papa Saliou, N’Diaye Fadel, M’Bengue Mouhamadou, Moreira Diop Thérèse, Sarr Anna CNTS, Dakar Tandakha Dieye Laboratoire de virologie de Saint-Louis, Paris François Simon, Pierre Palmer Laboratoires Institut Pasteur /HPD Dakar Jean-Marie Sire, Issa Condomat Jacques Bougère, Raymond Bercion Coordination et logistique, Dakar Valérie Rouquet, Victorine Mensah Mamadou Kandji, Madior Sy Pharmacie HPD et Institut Pasteur Michel Lhermite Jean-Louis Gasté Idrissa Dramé Centre de vaccination IPD Korka Diallo Data management et Analyses statistiques Loic Chartier, Muriel Vray ibrahima