Corrélation entre la robe blanche et la surdité chez le chien SENDEN Marlène VAUCANSON Delphine VENARD Soline 30/03/2007 2ème doctorat

PLAN Problématique / Prévalence / Races Gène Merle Gène Pie Présentation du gène Mode d’hérédité Gène Pie Perspectives pour les éleveurs et les vétérinaires Bibliographie

Problématique Prévalence globale = +/- 4 pour 10 000 Animaux souvent anxieux, agressifs Surdité congénitale neurosensitive Détection 3 semaines après la naissance

Problématique (2) Mécanisme Mélanocytes originaires de la crête neurale → absents Dégénérescence de la strie vasculaire et des cellules ciliées de la cochlée

Prévalence Table 2. Dog Breed-Specific Deafness Prevalence (percent) Dogs Tested Bilaterally Hearing Unilaterally Deaf Bilaterally Total Dalmatian 5009 70.2% 22.0% 8.0% 30.0% Bull Terrier 573 89.0% 9.9% 1.0% 11.0% English Setter 530 85.7% 12.1% 2.3% 14.3% English Cocker Spaniel 828 92.8% 6.2% 1.1% 7.2% Australian Cattle Dog 238 87.4% 10.5% 2.1% 12.6% Catahoula Leopard Dog 48 31.3% 27.1% 41.7% 68.8% Jack Russell Terrier 47 80.9% 8.5% 10.6% 19.1%

Races Australian Cattle Dog English Setter Australian Shepherd Akita Doberman Pinscher Papillon American-Canadian Shepherd Dogo Argentino Pit Bull Terrier American Eskimo English Bulldog Pointer American Staffordshire Terrier English Cocker Spaniel Puli Australian Cattle Dog English Setter Rhodesian Ridgeback Australian Shepherd Foxhound Rottweiler Beagle Fox Terrier Saint Bernard Bichon Frise French Bulldog Schnauzer Border Collie German Shepherd Scottish Terrier Borzoi Great Dane Sealyham Terrier Boston Terrier Great Pyrenees Shetland Sheepdog Boxer Ibizan Hound Shropshire Terrier Bulldog Italian Greyhound Siberian Husky Bull Terrier Jack Russell Terrier Soft Coated Wheaten Terrier Cardigan Welsh Corgi Kuvasz Springer Spaniel Catahoula Leopard Dog Labrador Retriever Sussex Spaniel Cavalier King Charles Spaniel Maltese Tibetan Spaniel Chihuahua Miniature Pinscher Tibetan Terrier Chow Chow Miniature Poodle Toy Poodle Cocker Spaniel mongrel Walker American Foxhound Collie Norwegian Dunkerhound West Highland White Terrier Dalmatian Nova Scotia Duck Tolling Retriever Whippet Dappled Dachshund Old English Sheepdog Yorkshire Terrier (n=69)

Races

Gène merle Présentation Autosomal partiellement dominant Pénétrance incomplète effet → dilue de manière non homogène des tâches eumélaniques

Géne merle Présentation (2) 3 allèles: M M+ + Mh M+ M+ homozygote récessif: pas d’effet M à l’état hétérozygote (MM+): Éclaircit une robe sombre Œil vairon ↑ risque de surdité quand ↑ de la proportion de blanc M à l’état homozygote (MM): Plages blanches ou totalement blancs Combinaisons génétiques défavorables (microphtalmie, surdité, troubles cutanés, stérilité) Pas de croisements entre MM (toujours MM+*M+M+) Mh = arlequin fond blanc. =robe particulière du Dogue All.

Gène Merle Mode d’ hérédité Mutation dans le gène SILV Insertion de rétrotransposons (SINE) entre les introns et les exons du locus Merle Mutation = 3-4% dans la lignée des cellules germinales (due à un rétrotransposon) Séquences « sautantes » Merle = insert SINE + longue queue Poly A Si courte queue Poly A alors non Merle → cela explique la pénétrance incomplète

Gène Merle Présents avant la différenciation des races Séléction de caractères appréciés des propriétaires → séléction de la mutation du gène Merle Rôle important dans la diversité phénotypique des races mais source aussi de désordres génétiques

Gène Pie Présentation Gène affectant le type de robe Lié à l’apparition de la surdité congénitale neurosensitive 4 allèles: S : corps pigmenté + petites zones blanches si : zones blanches plus larges (pieds, thorax) sp: robe pie sw: zones blanches plus larges incluant oreilles et base de la queue sp et sw fréquence +++ de surdité

Gène Pie Mode d’hérédité Ne suit pas la génétique de Mendel Allèle non dominant: chiots sourds descendants de parents entendants Allèle non récessif: chiots majoritairement entendants de parents sourds

Gène Pie Mode d’hérédité (2) 3 hypothèses: Allèle autosomal récessif d’un gène multifactoriel avec pénétrance incomplète 2 gènes liés avec pénétrance incomplète Un seul locus défectueux, intervenant dans le développement de l’audition et un locus majeur homozygote récessif avec pénétrance incomplète

Perspectives pour les éleveurs Identification des animaux affectés (BAER) Moyens accessibles aux éleveurs: Pas de reproduction des CN affectés (uni ou bi) Pas de croisements des CN aux yeux bleus Euthanasie des chiots sourds (USA) Problème: transmission non mendélienne (2 sourds → No, 2 No → CN sourds)

Perspectives pour les vétérinaires Difficulté de la détection des animaux unilatéralement sourds Une seule méthode

Bibliographie The Veterinary Journal 167(1): 23-32, 2004 EJ Cargill, TR Famula, GM Strain & KE Murphy. Genetics 166:1385-1393, 2004 Tufts Canine and Feline Breeding and Genetics Conference, Old Sturbridge, MA. October, 2003 Veterinary Clinics of North America - Small Animal Practice 29:895-907, 1999 British Veterinary Journal 152:17-36, 1996 Génétique et sélection chez le chien, Bernard DENIS 1997, Génétique et phanéroptique » The genetics of the dog, A. Ruvinsky et J. Sampson 2001