Dépistage T21 Nouvelles stratégies Dr Elise Machevin

La trisomie 21 peut parfois être suspectée à l’écho 1er Trimestre: Clarté nucale > 95ème percentile – 60% des fœtus T21 ont une CN augmentée – 10% hygroma coli. 2ème et 3ème Trimestre: Cardiopathies ( CAV – CIV) Malformation digestive atrésie duodénale Ventriculomégalie Profil fœtal anormal…. Une échographie normale n’exclut pas une trisomie 21

Le dépistage de la T21 Dépistage combiné Age maternel Mesure échographique de la CN entre 11SA et 13SA+6 Dosage des marqueurs sériques T1 entre 11 et 13SA+6

Cas particuliers: grossesse gémellaire Les marqueurs du premier trimestre ne sont pas possible Les marqueurs du deuxième trimestre ne sont pas recommandés Calcul age+ clarté nuque seul

Biopsie de trophoblaste dès la 11ème SA et jusqu’à 14SA Perte fœtale 1% diagnostic prénatal précoce FISH 13,18,21 en 24/48H pris en charge par la sécu Caryotype complet 3 semaines Biopsie de trophoblaste A partir de 16 SA Perte fœtale 1% Diagnostic prénatal plus « tardif » Pas de FISH pris en charge par la sécu Caryotype complet 3 semaines Amniocentèse

Dépistage Prénatal (Avancé) Non Invasif – DPANI ou DPNI

Dépistage Prénatal Avancé Non Invasif - DPANI Prélèvement: simple prise de sang maternelle. Il permet d’analyser des fragments d’ ADN fœtal issus de cellules trophoblastiques mortes circulant dans le sang maternel dès la 10ème S.A. Sa sensibilité et sa spécificité sont supérieures à 99 % pour les trisomies 13,18, et 21.

Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. LO YM and co Lancet 1997 Aug 16;350(9076):485-7. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lo YM1, Corbetta N, Chamberlain PF, Rai V, Sargent IL, Redman CW, Wainscoat JS. Lancet. 1997 Aug 16;350(9076):485-7. Applications • ADN foetal libre circulant dans le sang maternel • Séquences absentes du génome maternel – Diagnostic de sexe foetal – Génotypage rhésus • Dosage chromosomique relatif – Trisomies 21, 13,18, … • Séquences différentes du génome maternel – Maladies monogéniques (ex FGFR3) Géne SRY

Dosage chromosomique relatif Fœtus euploïde: deux chromosomes 21 (1,35% des chromosomes) Foetus avec trisomie 21: augmentation du nombre de copies (3 au lieu de 2) (1,45% des chromosomes) Non amplifié amplifié Le pouvoir de discrimination augmente avec le nombre d’ADN compté

Le séquençage haut débit Compter le nombre de séquence par chromosome

Limites de la technique • Echec de la technique ‐ résultat non interprétable / douteux (3 à 5% des cas) • Faux positifs (0.1‐0.2%) – Si mosaïques confinées au placenta – Vanishing twin • Faux négatifs (<1/10000) – taux faible d’ADN foetal (BMI élevée) – Mosaïque T21

Dépistage Prénatal Avancé Non Invasif - DPANI Pas encore remboursé par la sécurité sociale (études en cours: SAFE 21) Permet de réduire le nombre de prélèvements invasifs. En cas de résultat positif du test génétique non invasif de trisomie 21 fœtale, trisomie 13 ou 18, un caryotype fœtal de confirmation devra être pratiqué. DPNI= super test de dépistage et non de diagnostic

Pour pratiquer le DPANI Les éléments suivants sont nécessaires : Le consentement éclairé de la patiente L’attestation d’information consignée par la patiente et le médecin prescripteur La feuille de demande d’examen dûment complétée avec les renseignements cliniques. Prix variable régulièrement à la baisse… actuellement 390euros chez Cerba, biomnis 385 euros à Poissy Actuellement non remboursé

Autre techniques de séquençage? PCR (étude en cours) Avantages: Faible coût Accessible à tous les laboratoires

Perspectives Génome entier?