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HEPATOSTAT : EVALUATION DE L'EFFICACITE ET LA TOLERANCE DE LA BITHERAPIE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS TRAITES DE L'HEPATITE C. Dr EL MALKI GHASSAN, Pr Ahid Samir, Pr Yahia Cherrah.

-L'infection par le virus de l'hépatite virale C ( VHC ) constitue un problème majeur de santé publique. -170 millions de personnes à travers le monde -Une des causes principales de cirrhose -Au Maroc, les rares études effectuées estiment une prévalence du VHC 3,5% pour toute la population 5% pour la tranche d’âge entre 45 ans et 75 ans -La population hépatique au Maroc atteint 300 000 habitant -Seulement 15 000 traités: 45% seront rechuteurs et non répondeurs -Le dépistage systématique des anticorps anti-VHC sur tous les dons de sang est devenu obligatoire au Maroc à partir de 1995 (décret n° 2-9420 du 16 novembre 1995/santé publique). -Depuis, le nombre de dépistés augmente, alors que le nombre de traités avec une réponse virologique prolongée RVP reste inconnu ; Les notions de rechute, non réponse partielle, vraie non réponse ne sont pas usuelles. Les facteurs prédictifs de bonne réponse avant et au cours du traitement ne sont pas définis.

Objectifs de l’étude Etablir les facteurs prédictifs de la guérison. Objectif principal Etudier la population hépatique « C » traitée au Maroc à partir des données réelles. Objectifs secondaires Etablir les facteurs prédictifs de la guérison. Etudier les échecs de traitements liées à la maladie et à ses complications. Recommandations pour le suivi d’observance thérapeutique

Statistiques et recommandations . Comment procéder ?? protocole Gastro-entérologues et internistes : CHU , CNSS , cabinets privés . Bibliographie . Data Consentement des patients . Collecte des données socio démographiques . Collecte des données biologiques. Statistiques et recommandations . Statistiques Recommandations pratiques pour le suivi thérapeutique , conclusions .

RESULTATS 143 patients inclus, 68 hommes (46,6%) , 75 femmes (53,4%) , d’âge moyen 58,9±11,55 ans. Génotype : Génotype 1 chez 63 patients soit 43,40% Génotype 2 chez 59 patients soit 41,30% Génotype 3 chez 3 patients soit 2,1% Génotype 4 chez 1 patient soit 0,70% et chez 18 patients soit 12,50% le génotype est indéfinis Les rechuteurs : 42 patients soit 29,4% . Les patients « non-répondeurs » sont au nombre de 28 soit 19,5%.

Analyse univariée de la réponse au traitement Complications hépatiques Critères P OR IC95% inf. IC95% sup âge 0,812 0,473 0,973 1,035 Sexe 0,465 0,248 0,746 3,101 Génotypes 0,646 0,698 0,387 1,801 Interruption du TTT 0,005 0,144 0,038 0,555 Anémie 0,361 0,650 0,258 1,640 Dermatologie 0,899 0,926 0,285 3,007 Dépression 0,740 1,194 0,418 3,144 Fatigue 0,390 0 ,590 0,177 1,965 Complications hépatiques 0,073 0,215 0,040 1,152 Hyperthyroïdie 0,821 1,179 0,281 4,944 Tiers payant 0,403 0,703 0,307 1,608

Analyse multi-variée de la réponse au traitement Critères P OR IC95%inf. IC95%sup âge 0,720 0,997 0,960 1,036 Sexe 0,173 1,873 0,741 4,733 Génotypes 0,646 0,604 0,248 1,468 Interruption du TTT 0,005 12,276 2,482 60,705 Anémie 0,172 0,426 0,138 1,320 Dermatologie 0,597 0,556 0,130 2,381 Dépression 0,962 1,606 0,424 6,089 Fatigue 0,747 0,431 0,096 1,928 Complications hépatiques 0,036 6,643 1,105 39,940 Hyperthyroïdie 0,924 0,854 0,170 4,287 Tiers payant 0,274 0,403 0,144 1,130

Valeur prédictive VP de l’obtention de bonne ou de mauvaise réponse par génotype à la semaine 12 du traitement NB: Les génotype 3 et 4 n’ont pas été pris en compte à cause du nombre limité de patients traités.

fréquences ,VP de mauvaise et bonne réponse au traitement pour les Génotype 1 et 2 NB: Les génotype 3 et 4 n’ont pas été pris en compte à cause du nombre limité de patients traités.

Discussions Les arrêts de traitement constituent un risque considérable pour la réussite de ce dernier, ils augmentent aussi le risque de rechute lors d’une 2ème cure. Les résultats obtenus et les résultats d’autres études effectuées au niveau national ou plus étendu sont comparables et très proches en ce qui concerne: la prévalence, la fréquence des génotypes, la répartition selon l’âge et le sexe, la fréquence des rechutes, des bonnes et mauvaises réponses et les valeurs prédictives de bonnes et mauvaise réponse pour les génotype 1 et 2 . nous avons constaté une méconnaissance partielle de la maladie chez les patients, d’où l’observation de: un nombre d’arrêts volontaires. non respect de la dose ou la posologie du traitement ( le cas de la Ribavirine ). La Ribavirine, qui est prescrite par dose journalière, qui est distribuée sous forme de boite d’échantillon gratuit de 168 comprimés, n’est pas toujours prise selon sa posologie. Le Pégasys 180 microgrammes (pég-ifn-alpha 2a) est administré par le médecin traitant lui-même chaque semaine. Les arrêts le concernant sont dus aux complications hépatique, effets secondaires (Anémie, Fatigue, dépression), aux problèmes financiers: le prix du médicament (2823,40dh inj /semaine), les retards des remboursements, les retards liés au accords de prise en charge de tiers payant.

Discussions Les données biologiques (PCR, NFS, ALAT, score Metavir….), ne sont pas toujours effectuées généralement pour les mêmes raisons économiques. Avec le manque de données pendant le traitement, il est difficile de prédire, évaluer et appliquer les nouvelles notions de réponses virologiques l’EASL pour la prise en charge de l’hépatite C génotype 1 en 2011 proposent des indications plus larges, puisqu'elles suggèrent d’envisager cette bithérapie chez tous les patients naïfs, quelle que soit la sévérité de l’atteinte hépatique, avec une discussion au cas par cas pour les patients ayant une atteinte hépatique minime en prenant en compte les facteurs connus de progression de la maladie hépatique (âge, sexe, syndrome métabolique, activité nécrotico-inflammatoire notamment) ainsi que les symptômes et la motivation du patient. Pour les patients de génotype 2, les protocoles ne changent pas et les résultats sont presque aléatoires. Les nouvelles recommandations préconisent de garder les mêmes dispositions thérapeutique en vigueur pour cette population.

Recommandations : L’amélioration des résultats des traitements de bithérapie pour les hépatiques dépend de : L’accès au traitement, sa continuité et le respect des protocoles. La bonne gestion des données en constituant des cellules régionales unissant les hôpitaux d’état, les cabinets privés, les cliniques, les officines, les laboratoires d’analyses médicales….. L’éducation des patients à travers les professionnels de santé, les associations, les médias. La prise en charge médicamenteuse des effets indésirables, leurs déclarations au Centre de pharmacovigilance. La régularisation de l’accès à la trithérapie pour les populations concernées. Multiplier les études épidémiologiques concernant l’hépatite C au Royaume. Élaborer Suivi individuel pour chaque génotype. D’autres alternatives restent aussi pertinentes mais sans applications directes ( Vitamine D, Caféine, complexes de vitamines et produits naturels).