Antoine Cloutier-blais, R1 La prophylaxie pré-exposition : une Nouvelle avenue en prévention du VIH? Antoine Cloutier-blais, R1 Médecine familiale

Cas clinique

DOCTEUR, DEVRAIS-JE PRENDRE LA PILULE POUR PRÉVENIR LE VIH?

Disponible sur http://www. fda

C’est approuvé… mais qu’est-ce qu’on en fait maintenant?

Méthode Recherche PUBMED avec les termes HIV Pre-exposure prophylaxis, hiv PrEp, hiv Tenofovir prophylaxis, hiv tenofovir prep Filtres pour Clinical trials et humans Du 1er janvier 2010 au 31décembre 2015 De 60 résultats, 8 ECR sont identifiés Iprex, Partner Prep, TDF2, bangkok tdf, IPERGAY, Caprisa, voice et Fem-prep CAPRISA, Voice et fem-prep retirés, limitées par la faible adhérence, mauvaise qualité de la preuve Ajout de l’extension prospective à découvert de l’étude iprex 1 études de cohorte prosectives à découvert identifiées PROUD

Iprex (2010) Essai randomisé contrôlé à double insu HARSAH + Transgenres Etats-Unis, Pérou, Brésil, Thaïlande, Afrique du Sud, Équateur 2499 participants 1251 TDF-FTC 1248 Placebo Réduction du risque relatif (⬇ RR) de nouveau cas de 44% (95% IC, 15-63; P=0,005) Si compliance de >90%, efficacité de 73% (95%IC, 41-88; P<0,001) Si détection plasmatique du TDF, efficacité de 92% (95%IC, 70-99; P<0,001)

Partner PREP (2012) Essai randomisé contrôlé à double insu Couples sérodiscordants Ouganda et Kenya 4747couples 1584 TDF 1579 TDF-FTC 1584 Placebo 31 mai 2011 : Analyse intérimaire d’efficacité, bras placebo discontinué car démontré inférieur Placebo vs TDF-FTC : ⬇ RR 75% (95%IC, 55-87; P<0,001) Placebo vs TDF : RR ⬇ 67% (95%IC, 55-87; P<0,001) TDF vs TDF-FTC (P=0.23)

TDF2 (2012) Essai randomisé contrôlé à double insu Hétérosexuels en milieu endémique Botswana 2499 individus 1251 TDF-FTC 1248 Placebo Placebo vs TDF-FTC ⬇ RR 62,2% (95% IC, 21,5 à 83,4 P = 0,03)

Bangkok tdf study (2012) Essai randomisé contrôlé à double insu UDIV 2413 participants 1204 TDF 1209 Placebo TDF sans FTC Thérapie mensuelle ou observée directe ⬇ RR 48,9% (95% IC, 9,6 à 72,2; P=0,01)

Proud (2015) Étude randomisée prospective à découvert MSM Angleterre TDF-FTC à T0 ou après 1 an d’observation 544 participants 275 Instantané 269 différé Différé : 9,0 cas / 100 personne-année (90%IC, 6,1-12,8) Instantané : 1,2 cas / 100 personne-année (90%IC, 0,4-2,9) Réduction du risque absolu de 7,8% ⬇ RR 86% (90%IC, 64-96, P=0,0001) NNT = 13 13 octobre 2014 : Analyse intérimaire d’efficacité démontre nette différence d’incidence entre 2 groupes, PrEP offerte à tous les participants du bras différé

Ipergay (2015) Essai randomisé contrôlé à double insu HARSAH + PrEP PRN France et Montréal 414 participants 206 TDF-FTC 208 Placebo ⬇ RR 86% (95% IC, 40-98; P=0,002)

Résultat Étude mITT (RRR) RRR ajusté Commentaire iPrEx (2010) 44% (95CI 15-63, P=0,005) 92% (95% IC, 40-99, P<0,001) HARSAH Transgenres Partner PrEP (2012) 75% (95% IC, 55 à 87, p<0,001) 90% (-) Couples sérodiscordants TDF2 62,2% (95% IC, 21,5 à 83,4 P=0,03) 77,9% (95% IC, 41,2 à 93,6 P=0,01) Hétérosexuels Milieu endémique Bangkok TDF 48,9% (95% IC, 9,6 à 72,2 P=0,01) ⬇ RR 70% (95% IC, 2,3 à 90,6; P=0,04) UDIV TDF seul IPERGAY (2015) 86% (90% IC, 64 à 96, P=0,0001) NNT = 13 PrEP sur demande PROUD 86% (95% IC, 40-98; P=0,002) N/D Étude a découvert

Conclusion Que dit-on à notre patient qui se demande s’il devrait prendre la prep?

Références ARTICLES Baeten JM, Donnell D, Ndase P, et al. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. N Engl J Med 2012; 367: 399–410. Choopanya K, Martin M, Suntharasamai P, et al. Antiretroviral prophylaxis for HIV infection in injecting drug users in Bangkok, Thailand (the Bangkok Tenofovir Study): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 2083–90. Grant RM, Lama JR, Anderson PL, et al. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N Engl J Med 2010; 363: 2587–99. Grant RM, Anderson PL, McMahan V, et al. Uptake of pre-exposure prophylaxis, sexual practices, and HIV incidence in men and transgender women who have sex with men: a cohort study. Lancet Infect Dis 2014; 14: 820-9. Marrazzo JM, Ramjee G, Richardson BA, et al. Tenofovir-based preexposure prophylaxis for HIV infection among African women. N Engl J Med 2015; 372: 509-18. McCormack S, Dunn DT, Desai M, et al. Preexposure prophylaxis to prevent the acquisition of HIV-1 infection (PROUD): effectiveness results from the pilot phase of a pragmatic open-label randomised trial. Lancet 2015 September 9 Molina J-M, Capitant C, Charreau I, et al. On demand Preexposure prophylaxis in Men at High Risk for HIV-1 Infection. N Engl. J Med 2015 ; 373 : 23 SPinner C et al. HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP): a review of current knowledge of oral systemic HIV PrEP in humans. Springer 2015 Thigpen MC, Kebaabetswe PM, Paxton LA, et al. Antiretroviral preexposure prophylaxis for heterosexual HIV transmission in Botswana. N Engl J Med 2012; 367: 423–34. Van Damme L, Corneli A, Ahmed K, et al. Preexposure prophylaxis for HIV infection among African women. N Engl J Med 2012; 367: 411-22. Gomez GB, Borquez A, Case KK, Wheelock A, Vassall A, et al. (2013) The Cost and Impact of Scaling Up Pre-exposure Prophylaxis for HIV Prevention: A Systematic Review of Cost- Effectiveness Modelling Studies. PLoS Med 10(3): e1001401. doi:10.1371/journal.pmed.1001401 Ouellet E., M Durand, JR Guertin, J LeLorier, CL Tremblay. Cost-effectiveness of ‘on demand’ HIV pre-exposure prophylaxis for non-injection drug-using men who have sex with men in Canada. Can J Infect Dis Med Microbiol 2015;26(1):23-29. Bernard CL, Brandeau ML, Humphreys K, Bendavid E, Holodniy M, Weyant C, et al.  Cost-effectiveness of HIV preexposure prophylaxis for people who inject drugs in the United States. Ann Intern Med. [Epub ahead of print] doi:10.7326/M15-2634

Références LIVRe SAAG, Michael & Henry MASUR, Updates in HIV and AIDS : Part 1 & 2, (2014), Elsevier, Infectious Disease Clinics of North America, Volume 28, Number 3, Septembre 2014 SITES INTERNET FDA,FDA approves first drug for reducing the risk of sexually acquired HIV infection : http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312210.htm RAPPORTS OFFICIELS Agence de la santé publique du Canada. Le VIH et le sida au Canada : Rapport de surveillance en date du 31 décembre 2014. Ottawa : Ministre des Travaux publics et des Services gouvernementaux du Canada, 2015 UNAIDS, Aids by the number, 2015 : http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/AIDS_by_the_numbers_2015_en.pdf WHO, Definition of Key Terms : http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013//intro/keyterms/en/ PRÉSENTATIONS BUCHBINDER, Suzan : Advances in HIV Prevention: What have we learned in 2015? UCSF CME Medical Management of HIV/AIDS, 3 décembre 2015 VOLK, Jonathan, PrEP : Cases From the Clinic, UCSF CME Medical management of HIV/AIDS, 3 décembre 2015 LIGNES DIRECTRICES CDC Preexposure Prophylaxis for the Prevention of HIV Infection in the United States – 2014 Clinical Practice Guideline, 67 pages.