Pro-FEIBA Anti-Inhibitor Coagulant Complex prophylaxis in Hemophilia with inhibitors

Pro-FEIBA Contexte Les hémophiles avec inhibiteur ont un risque élevé d’avoir des complications hémorragiques et de développer ou d’aggraver une arthropathie. Il existe deux agents by-passants actuellement prescriptibles : le FEIBA et le FVIIa recombinant. Ils contrôlent 80% des épisodes hémorragiques. Mais leur efficacité n’est pas prédictible. Si la prophylaxie constitue le traitement standard des hémophiles sans inhibiteurs, les stratégies thérapeutiques efficaces chez les patients avec inhibiteurs ne sont pas établies.

Méthodes Objectif Etude Pro-FEIBA Comparer l’administration du FEIBA soit en prophylaxie à 85 U/kg (+ 15%) 3 fois par semaine, soit en traitement à la demande à la même posologie. Etude Etude multicentrique prospective, randomisée, en cross-over. D’une durée de 6 mois chacune, les deux stratégies sont séparées par une période de wash-out de 3 mois. Comparaisons : Wilcoxon signed-rank test et Mann-Withney U test.

. . . . Schéma de l’étude Pro-FEIBA R Critère principal de jugement Réduction significative des évènements hémorragiques FEIBA prophylaxie** (n = 17) FEIBA prophylaxie** (n = 14) Hémophiles A sévères* (n = 34 ) R . . . . FEIBA à la demande** (n = 17) FEIBA à la demande** (n = 14) 6 mois 3 mois 6 mois (wash out) * Hémophiles A sévères (FVIII< 1%), titre d’inhibiteur > 5 UB, âge > 2 ans, déjà traités par des agents by-passants et ayant présenté dans les 6mois précédant l‘inclusion > 6 épisodes hémorragiques nécessitant un traitement. * * Posologie identique dans les deux groupes de traitement : 85 U/kg (+ 15%)

Résultats Objectif principal Pro-FEIBA Total des saignements - 62% 26 patients ont bénéficié des 2 stratégies thérapeutiques. En comparaison au traitement à la demande, la prophylaxie est associée à une diminution des saignements de 62% (p<0.001). La séquence de traitement n’a pas significativement affecté ces résultats (p=0.19)

Résultats Objectif principal Pro-FEIBA Réduction des épisodes hémorragiques ≥ 50% < 50% 16 patients (62%) ont une réduction du saignement > 50% : la réduction globale est de 84%, 6/16 patients n’ayant aucun saignement sous prophylaxie. Dans le groupe des patients ayant une réduction < 50%, le saignement est cependant réduit de 28%. Chez les patients ayant des saignements très fréquents (> 18 saignement durant les 6 mois de traitement à la demande), le nombre moyen de saignements diminue de 22.8 à 6.6

Objectifs secondaires Pro-FEIBA Résultats Objectifs secondaires Hémarthroses Articulations cibles - 61% Le nombre de saignement sur articulation cible est réduit de 72% pendant la prophylaxie en comparaison au traitement à la demande (p<0.001). Le nombre d’hémarthrose est de 4.2 + 4.3 pendant la prophylaxie et de 10.8 + 7.6 durant le traitement à la demande (p<0.001), soit 61% de réduction des hémarthroses

Pro-FEIBA Résultats Tolérance

Pro-FEIBA Conclusion Chez l’hémophile A sévère avec inhibiteurs, l’utilisation en prophylaxie du FEIBA à la posologie de 85 U / Kg 3 jours non consécutifs par semaine réduit de façon significative le nombre de saignements, y compris le nombre d’hémarthroses par rapport au traitement à la demande. Les auteurs soulignent la durée limitée de l’étude et la nécessité d’une nouvelle étude plus longue permettant d’évaluer les bénéfices d’une prophylaxie régulière sur l’évolution de l’arthropathie.