ŒIL ET CHONDROCALCINOSE ARTICULAIRE FAMILIALE SOCIETE FRANCAISE DE RETINE 2007 Dr Sandrine BOUTBOUL CHNO DES XV-XX Service du Professeur LAROCHE

Observation Mr F. 69 ans BAV progressive des deux yeux ATCD: Douleurs articulaires récurrentes (genoux) ATCD familiaux de problèmes articulaires

Que vous évoque le FO ? AV= 2/10

Que vous évoque le FO ? AV= CLDM

Masse hyper-réflective avec cône d’ombre postérieur

CALCIFICATIONS SCLERO-CHOROIDIENNES Dépôts de calcium au niveau de la sclère et de la choroïde 2 types: -calcifications dystrophiques où le tissu oculaire est pathologique (ex: phtyse) -calcifications secondaires à des anomalies systèmiques ( troubles du métabolisme phosphocalcique)

Etiologies des calcifications dystrophiques (tissu oculaire pathologique) Inflammation oculaire chronique Traumatisme oculaire Phtysis bulbi Tumeurs (rétinoblastome)..

Etiologies des calcifications métastatiques (trouble du métabolisme phosphoCa2+) Hyperparathyroïdie primaire ou secondaire Pseudohypoparathyroïdie hypervitaminose D Hypo-phosphatémie Sarcoïdose Syndrome de Bartter Syndrome de Gitelman

Diagnostic différentiel Ostéome choroïdien (patients plus jeunes, majorité de femmes: 90% vs 50% pour calcifications SC, lésions souvent unilatérales, lésions plus petites, risque de néovascularisation dans les deux pathologies .Cohen SY Am J Ophthalmol 1998) Rétinoblastome (lésions présentes dans l’enfance) Hamartome (lésions présentes dans l’enfance) Naevus choroïdien amélanotique (classiquement non calcifiés) Hémangiomes choroïdiens Métastases

Recherche d’étiologie = Chondrocalcinose articulaire -Bilan phospho-calcique normal (Broussais) -Dépôts de pyrophosphate de calcium dihydraté dans les articulations -calcifications des cartilages articulaires du genou

Chondrocalcinose articulaire familiale Transmission autosomique dominante

FO DU FRERE ( II1) Jean, 74 ans

FO DU FILS ( III1) Olivier, 40 ans Calcifications SC « plaque-like »

Evolution de plaque-like à pseudotumorales? Schachat et al. Arch Ophthalmol. 1992 10 cas de calcifications SC suivis pendant 7 mois à 10 ans sans évolution Et nos patients??? Le père a eu sa première angiographie par Mr le Professeur COSCAS au CHIC il y a 24 ans ! Nous l’avons retrouvée!!

24 ans plus tard

Hypothèse physio-pathologique La localisation des dépôts de calcium a été étudiée en histologie de l’œil et des tissus extra-oculaires. Les calcifications se forment dans les milieux extra-cellulaires (dans vésicules liées à la membrane: Biol Proced Online. 2004; 6: 263–267.) et intra-cellulaires (dans les mitochondries). Le calcium IC est absorbé par les mitochondries pour assurer l’homéostasie nécessaire à la survie cellulaire. L’excès de Ca2+ lié à une hypercalcémie ou à une lésion cellulaire entraîne une précipation de cristaux d’hydroxyapatite

3 isoenzymes clefs L’ Adénosine Tri Phosphate est hydrolysée par la nucleoside triphosphate pyrophosphohydrolase (NTPPPH) en AMP et pyrophosphate inorganique (PPi), qui est ensuite degradé en phosphate inorganique (Pi) par la phosphatase alkaline (ALP). Le phosphate inorganique généré forme ,en présence de calcium, les cristaux d’ apatite. L’ accumulation de PPi en excès inhibe les dépôts d’hydroxyapatite. les calcifications pathologiques sont constituées de cristaux d’hydroxapatite.

  Définition de l’Hybridation in situ (HIS) On appelle hybridation in situ (HIS) l'utilisation de sondes d'acides nucléiques pour mettre en évidence et localiser, dans des cellules ou des tissus, des séquences d'acides nucléiques, complémentaires de la sonde par leurs bases. L'HIS est un outil incomparable pour étudier l'expression des gènes.

Hybridation in situ pour étudier l’expression du gène de nucleoside triphosphate pyrophosphohydrolase (NTPPPH) sur coupes de globes oculaires humains: expression des ARNm dans la sclère

MERCI !