Compréhension générale de l’addiction Y a-t-il encore une spécificité pour la dépendance au tabac Prof Daniele Zullino Médecin-chef du Service d’addictologie Hôpitaux Universitaires de Genève

Severity specifiers: Moderate: 2-3 criteria positive Severe: 4 or more criteria positive Specify if: With Physiological Dependence: evidence of tolerance or withdrawal (i.e., either Item 4 or 5 is present) Without Physiological Dependence: no evidence of tolerance or withdrawal (i.e., neither Item 4 nor 5 is present) Course specifiers : Early Full Remission Early Partial Remission Sustained Full Remission Sustained Partial Remission On Agonist Therapy In a Controlled Environment

Effets hédoniques Effets addictifs ? causalité

Hypothèses hédoniques hypohédonique Ressent peu de plaisir  consommation pour avoir davantage d’effet hyperhédonique Ressent beaucoup de plaisir  consommation parce que beaucoup d’effet

Noyau accumbens

Les Hedonic Hot Spots Berridge et al., 2009; Pecina et al., 2005; Smith & Berridge, 2005; Smith & Berridge, 2007

Zones ‘hédoniques’ vs ‘addictives’ Berridge et al., 2009; Pecina & Berridge, 2005

Effets hédoniques ➛ Addiction ? Probabilité comportement t Plaisir par le comportement

Dissociation hédonique Probabilité comportement Plaisir par le comportement t

Dépendance Addiction Tolérance Sevrage

Dépendance Addiction Comportement mal adapté Focalisation croissante sur recherche et consommation Négligence comportements alternatifs Perte de contrôle (automatisation)

Dépendance Addiction Comportement mal adapté Focalisation croissante sur recherche et consommation Négligence comportements alternatifs Perte de contrôle (automatisation)

Homéostasie Développement Homéostasie Nouvelle norme Feedback négatif Feedbacks positifs Norme Feedback négatif

La carrière du patient addict Initiation Consommation hédonique Addiction « Plaisir » Automatisation Contexte Vulnérabilité1 infection Vulnérabilité2 motifs Vulnérabilité3 addiction

Attentional Bias

La métaphore des ornières

La métaphore des ornières Le fond  La vulnérabilité

La métaphore des ornières Fréquence traffic  Fréquence consommations

La métaphore des ornières Poids du véhicule  Renforcement

Action Stimuli salients automatisation centre du renforcement Sexualité Nourriture centre du renforcement automatisation Danger Douleur Action (comportement, pensée, émotion) Nouveauté Situations sociales

Action automatisation centre du renforcement (comportement, pensée, Opiacés Nicotine centre du renforcement automatisation Cocaine THC Action (comportement, pensée, émotion) Alcool Amphétamines

Stimulation VTA et renforcement

Libération dopamine N.accumbens

Libération dopamine N.accumbens Stimuli sexuels Becker et al., 2001

Libération dopamine N.accumbens Hajnal et al., 2004

Libération dopamine N.accumbens Nouveauté Legault & Wise, 2001

Libération dopamine N.accumbens Cocaine Hemby et al., 1997

Libération dopamine N.accumbens Héroïne Tanda et al., 1997

Libération dopamine N.accumbens Cannabis Tanda et al., 1997

Libération dopamine N.accumbens Alcool Kiianmaa et al., 1995

Libération dopamine N.accumbens Nicotine Fu et al., 2000

Activation noyau accumbens Film érotique Karama et al., 2002

Activation noyau accumbens Aliments hypercaloriques Killgore et al., 2003

Activation noyau accumbens Images dégoutantes Garrett & Maddock, 2006

Activation noyau accumbens Douleur Jensen et al., 2003

Activation noyau accumbens Interaction sociale (partner humain vs partner ordinateur) Rilling et al., 2002

Activation noyau accumbens Cocaine Breiter et al., 1997

Activation noyau accumbens Odeur alcool Kareken et al., 2004

Activation noyau accumbens Nicotine Brody et al., 2004

Nicotine et système mésolimbique NAcc VTA ↑ cadence de décharges Activité cue-ractivity corrélée avec FTND Rechute corrélée à ↑ AMPA-R ↑ libération dopamine ↓ occupation récepteurs D2 10±7% Galllezot et al.2013; Calabresi et al., 1989; Imperato et al., 1986; McClernon et al., 2008; Smolka et al., 2006; Yalachkov et al., 2009, 2013; Gipson et al., 2013

Nicotine ou cigarette ? ↓ occupation récepteurs D2 Cigarette vs cigarette denicotinisée (double-aveugle) Brody et al., 2008

Effet des additifs Acetaldehyde  effets renfocateurs nicotine chez rat adolescent Réponses renforcées Belluzzi et al., 2005

Prévention ? Environment apauvri Environment enrichi Différences de libération DA dans Nacc induite par nicotine ↓ entre noyau et capsule Pas de différence à la ligne de base Zhui et al., 2013

La carrière du patient addict Initiation Consommation hédonique Addiction « Plaisir » Automatisation Contexte

Les tâches du dealer Initiation Consommation hédonique Addiction « Plaisir » Automatisation Contexte Rend la consommation addictive Rend la consommation plaisante Rend le produit désirable

Les tâches de l‘anti-dealer Initiation Consommation hédonique Addiction « Plaisir » Automatisation Contexte  capacités de décision rationnelle Rend la consommation addictive Rend la consommation plaisante Contrecarre le plaisir Rend le produit désirable Rend le produit révulsant

La carrière thérapeutique Automatisation Initiation Consommation hédonique Consultations répétées Habiletés alternatives Addiction Contexte «Plaisir»

Service d’addictologie Centre collaborateur OMS pour l’enseignement et la recherche sur les addictions