ZUIDEX® Laboratoire Q-MED 1ère expertise : nov 2004 Réexamen du dossier : nov 2005 CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® (Q-Med) = Gel de traitement non chirurgical de l’incontinence urinaire d’effort féminine Présentation du produit Implant = Gel stérile  microbilles de dextranomère en suspension dans de l’acide hyaluronique stabilisé d’origine non-animale (NASHA)  implant biodégradable  injection du gel en plan sous muqueux dans l’urètre près de la vessie au moyen d’un guide Indication = Traitement de l’incontinence urinaire due à une faiblesse du sphincter urétral chez la femme Produit équivalent = MACROPLASTIQUE® (implant non biodégradable) non utilisé à l’AP-HP dans cette indication mais dans le RVU Tarif proposé fin 2004  490 € HT le kit de 4 seringues de 0,7 ml + 1 dispositif Implacer® CODIMS du 16 novembre 2005

+ 1 guide d’injection : dispositif stérile Implacer ZUIDEX® MACROPLASTIQUE® Laboratoire Q-med Porgès Descriptif Dispositif composé de 4 seringues de verre de 0,7ml contenant un gel stérile + 1 guide d’injection : dispositif stérile Implacer + 5 aiguilles (21G) Système pour l’incontinence urinaire féminine MIS constitué de : - 2 implants macroplastiques de 2,5 cm3 - 1 instrument d’implantation - 2 aiguilles d’implantation Nécessite d’utiliser le pistolet d’administration de Macroplastique Implant Gel stérile  microbilles de dextranomère en suspension dans de l’acide hyaluronique stabilisé d’origine non-animale  implant biodégradable  injection du gel en plan sous muqueux dans l’urètre près de la vessie au moyen d’un guide  élastomère de polydiméthylsiloxane en suspension dans un hydrogel de polyvinylpyrrolidone (PVP)  non biodégradable (sauf l’hydrogel éliminé par voie rénale)  injection du gel au niveau de l’urètre médian Indication Traitement de l’incontinence urinaire due à une faiblesse du sphincter urétral chez la femme Traitement de l’incontinence urinaire résultant d’un mécanisme sphinctérien défectueux  CODIMS du 16 novembre 2005

Pas de consommation du kit Coût des dispositifs Kit seringues ZUIDEX® MACROPLASTIQUE® Avis CEPP Pas de dossier déposé Pas de dossier déposé pour cette indication, inscription sur la LPPR pour le RVU, ASMR III Consommation à l’AP-HP 50 unités (dérogation) Pas de consommation du kit Coût des dispositifs Kit seringues & Implacer 490 € Système MIS 2 implants de 2,5 cm3 1 système d’implantation  instrument d’implantation  2 aiguilles d’implantation MID) 1178,13 € Pistolet (réutilisable) 453 € CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® (Q-Med) Induit une collagénose par réaction endogène aux billes de dextranomère dans NASHA, qui va assurer la formation d’un renflement sous-urétéral. CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® (Q-Med) Stratégie thérapeutique de l’incontinence urinaire d’effort (IUE) chez la femme : Recommandations ANAES de la prise en charge de l’IUE en médecine générale  rééducation périnéo-sphinctérienne, seule ou associée au biofeedback ou à l’électrostimulation  en l’absence de disparition ou d’amélioration des symptômes : avis spécialisé afin d’envisager les possibilités d’un éventuel traitement chirurgical.  Place d’un dispositif médical utilisable en injection urétrale avec ou sans procédure endoscopique par rapport à la technique des bandelettes urinaires (efficace, sure et reproductible) ? CODIMS du 16 novembre 2005

Population France : Etudes cliniques Zuidex® (Q-Med) 1.5 million de femmes gênées sur le plan social, psychologique ou professionnel 500.000 sévèrement atteintes Etudes cliniques Non comparatives, faible effectif, évaluant la continence, la tolérance et/ou la qualité de vie, critère non reconnu par International Continence Society CODIMS du 16 novembre 2005

Efficacité partielle et transitoire (25% de récidive, étude 2) Expert n°1 Expert n°2 Qualité Non demandeur Efficacité Efficacité partielle et transitoire (25% de récidive, étude 2) 2 ou 3 interventions en pratique Efficacité moyenne et limitée dans le temps Tolérance Bonne Absence de complication grave Produit garantissant la sécurité Pas d’effet indésirable majeur rapporté Positionnement de la technique Remise en cause de la technique N’est pas une alternative aux bandelettes (moins performant) Véritable place de ce produit dans l’arsenal thérapeutique chez les personnes âgées (risque de la chirurgie) ou jeunes sportives (gravité modérée) Avis Ne se prononce pas Avis favorable Ne se prononce pas par rapport à MACROPLASTIQUE® CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® (Q-Med) Décision du CODIMS du 17 novembre 2004 : Avis défavorable : place dans la stratégie thérapeutique ?, peu de niveau de preuves, Peu de demandes, pas de rapport d’expert du demandeur ! Situation actuelle Augmentation des consommations à l’AP-HP Courbe d’apprentissage : 10 à 20 patientes Hausse du tarif unitaire du Zuidex®  980 € HT (harmonisation européenne) : attente de proposition de prix de la part de la société Dossier déposé à la CEPP par Q-Med en juillet 2005  Avis défavorable pour amélioration du service rendu insuffisant « compte tenu du faible niveau de preuve des données fournies et de l’existence d’alternatives » Mise en place d’un registre en France et à l’AP-HP par le fournisseur CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® (Q-Med) : Avis HAS - Trois études sur les 5 présentées ( n =204) sélectionnées pour l’analyse de l’effet thérapeutique . - Résultats : amélioration clinique (moins de 8 g de fuite sur le test de24 heures), obtenue pour environ 50% des patientes. Cette amélioration est constatée avec un recul de 6 et 12 mois. Il faut cependant remarquer : - le manque informations à plus long terme. - le fait que le critère d’efficacité retenu ne correspond pas à celui recommandé par l’International Continence Society (ICS), qui est : guérison sans épisode de fuite et sans protection. En appliquant le critère de l’ICS et suivant les études, de 17 à 33 % des patientes seulement sont guéries, dans certains cas après répétition des injections. - Comparativement, les résultats publiés des autres techniques chirurgicales sont plus favorables. A titre d’exemple, de l’ordre de 80% de guérisons sont obtenues avec les bandelettes sous-urétrales de type « TVT » dans les incontinences urinaires d’effort correspondant à leurs indications. Les études fournies rapportent une bonne tolérance du traitement par ZUIDEX. La morbidité observée concerne principalement des cas de rétention urinaire de courte durée. CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® (Q-Med) : Avis du CODIMS Accord pour participation au registre sur la base d’un pris équivalent aux bandelettes urinaires : 300€ vs 900€ (x 2 ), selon les critères HAS. CODIMS du 16 novembre 2005

Zuidex® : Conclusion CODIMS Expertise interne Etudes cliniques Critère non reconnu par la société savante NITH : assez complète (population cible, études cliniques) mais place dans la prise en charge ? Expertise externe Intérêt de la collégiale des urologues, organisation pour mise en place d’un registre Avis final Sursis à statuer Accord pour participation au registre national CODIMS du 16 novembre 2005