Le cancer de la vessie en 10 points-clés En collaboration avec le Dr Yohann Loriot, Oncologue médical à Gustave Roussy, Villejuif D-16/0839 - Établi le 01/02/2017 cancerimmuno.roche.fr

1. Épidémiologie du cancer de la vessie (1,2) 4 772 11 965 décès en France en 2012 nouveaux cas estimés en France en 2012 3,2 % 2nd des décès par cancer cancer urologique après le cancer de la prostate 7ème 5ème rang des décès tous cancers rang des cancers en incidence cancerimmuno.roche.fr 1. INCa. Les cancers en France. Edition 2014. 2. INCa Estimation nationale de l’incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et 2012. 2013.

2. Profil des patients atteints du cancer de la vessie et facteurs de risque 80% des cancers de la vessie (1) chez les Apparition dans plus de 70% des cas après 65 ans (1,2) (Âge moyen au diagnostic : 69,8 ans) Forte présence (82%) de comorbidités chez les patients les plus âgés (> 80 ans) (2) Une population majoritairement masculine, âgée avec souvent des comorbidités liées à l’âge et au tabac cancerimmuno.roche.fr 1. INCa Estimation nationale de l’incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et 2012. 2013. 2. Camparo 2012

2. Profil des patients atteints du cancer de la vessie et facteurs de risque Des facteurs de risques bien identifiés (1,2) : 1. American Society of Clinical Oncology. Bladder Cancer: Risk Factors. 2015. http://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/risk-factors. 2. American Cancer Society. What are the risk factors for bladder cancer?http://www.cancer.org/cancer/bladdercancer/detailedguide/bladder-cancer-risk-factors. cancerimmuno.roche.fr

3. Méthodes diagnostiques du cancer de la vessie Examens à visée diagnostique systématiques (1,2) : Touchers pelviens Échographie de l’appareil urinaire Cystoscopie Résection transurétrale de la vessie Exploration de la vessie et du haut appareil urinaire Cartographie des lésions après contrôle de la stérilité des urines (ECBU) La RTUV fournit la pièce anatomopathologique qui permet la confirmation du diagnostic cancerimmuno.roche.fr 1. CCAFU. Recommandation 2013. 2. EAU. EAU guidelines on Muscle-invasive and metastatic cancer. 2016.

3. Méthodes diagnostiques du cancer de la vessie Examens du bilan d’extension (1,2) : TVNIM TVIM Uro-TDM Uro-TDM TDM cérébrale et scintigraphie osseuse Recherche de lésion sur le haut appareil (multifocalité), en particulier si tumeur volumineuse, ou multifocale, ou de haut grade cellulaire Couplage à une TDM thoraco-abdomino-pelvienne Recherche de métastase à distance si signes d’appel cliniques cancerimmuno.roche.fr 1. CCAFU. Recommandation 2013. 2. EAU. EAU guidelines on Muscle-invasive and metastatic cancer. 2016.

4. Niveau d’infiltration et classification TNM du cancer de la vessie T3a Envahissement microscopique du tissu périvésical T2 Carcinome envahissant la musculeuse Tumeur infiltrante (TVIM) T3b Envahissement extra-vésical macroscopique T1 (a-b) Carcinome envahissant le chorion Ta Carcinome papillaire non invasif T4a Carcinome envahissant la prostate, l’utérus ou le vagin Tis Carcinome in situ T4b Carcinome envahissant la paroi pelvienne ou abdominale Tumeur non infiltrante (TVNIM) cancerimmuno.roche.fr 1. INCa CCAFU. Recommandations en cancérologie urologique 2013.

4. Niveau d’infiltration et classification TNM du cancer de la vessie Classification métastatique : N Nx Ganglions régionaux non évaluables N0 Absence de métastase ganglionnaire régionale N1 Atteinte des ganglions hypogastriques, obturateurs, iliaques externes ou présacrés : 1 seul ganglion atteint N2 Atteinte des ganglions hypogastriques, obturateurs, iliaques externes ou présacrés : plusieurs ganglions atteints N3 Atteinte des ganglions de l’iliaque commune (1 ou plusieurs ganglions atteints) M Mx Métastases à distance non évaluables M0 Absence de métastase à distance M1 Présence de métastase(s) à distance cancerimmuno.roche.fr 1. INCa CCAFU. Recommandations en cancérologie urologique 2013.

5. Principaux types histologiques du cancer de la vessie Carcinome urothélial dans la quasi-totalité des cas (> 90 % des cas) Adénocarcinome Carcinome épidermoïde Carcinome neuroendocrine peu différencié à petites cellules cancerimmuno.roche.fr 1. Collège des pathologistes. Tumeurs vésicale UMVF 2013.

6. Évolution métastatique du cancer de la vessie TVNIM TVIM Cancer de la vessie qui n’infiltre pas le muscle 75 à 85 % (1) Cancer de la vessie qui infiltre le muscle 15 à 25 % (1) Majoritairement de bas grade (2) Récidive chez 60 à 70% des patients la 1ère année (1) Majoritairement de haut grade (2) Envahissement ganglionnaire chez 20 à 60% des patients (1) TUMEUR VÉSICALE MÉTASTATIQUE cancerimmuno.roche.fr 1. CCAFU. Recommandation 2013 2. Karmat. Bladder cancer. Lancet 2016

6. Évolution métastatique du cancer de la vessie Sites métastatiques préférentiels du cancer de la vessie (1) cancerimmuno.roche.fr 1. Lebret. Sites métastatiques atypiques des tumeurs urothéliales. Prog urol 2009.

7.1 Prise en charge séquentielle des TVIM non métastatiques (1) Diagnostic * Homme : biopsie apicale de l’urètre prostatique ou section congelée au cours de l’acte chirurgical * Femme : biopsie de l’urètre proximal ou section congelée au cours de l’acte chirurgical Cytoscopie et résection tumorale Évaluation de l’urètre* Uro-TDM +/- IRM Diagnostic établi pT2 N0M0 sélectionnés Traitement multimodal de préservation de la vessie envisageable pour les tumeurs T2 (traitement alternatif qui n’est pas l’option standard) Carcinome urothélial de la vessie pT2-4a N0MO Chimiothérapie néoadjuvante** ** Radiothérapie néodjuvante non recommandée Peut être envisagé chez des patients sélectionnés Bénéfice de 5 à 7% de survie à 5 ans CYSTECTOMIE RADICALE Chimiothérapie adjuvante directe Non indiqué après cystectomie cancerimmuno.roche.fr 1. EAU. EAU guidelines on Muscle-invasive and metastatic cancer. 2016.

7.2 Algorithme de prise en charge des TVIM métastatiques (1) Caractéristiques du patient PS 0-1 / 2 / >2 TFG ≥ / < 60 ml/min Comorbidités ELIGIBILITÉ AU CISPLATINE ? Oui Non Non PS 0-1 et TFG ≥ 60 ml/min PS 2 et TFG < 60 ml/min PS ≥ 2 et TFG < 60 ml/min Association de chimiothérapies à base de cisplatine Association de chimiothérapies à base de carboplatine Pas d’association de chimiothérapies, Études cliniques, Monochimiothérapie, Soins de support Traitement de 2nde ligne PS 0-1 PS ≥ 2 Progression plus de 6 à 12 mois après la chimiothérapie de 1ère ligne et fonction rénale adéquate A. Réexposition à la chimiothérapie de 1ère ligne (à base de cisplatine) B. Étude clinique Progression plus de 6 à 12 mois après la chimiothérapie de 1ère ligne, PS 0-1 et fonction rénale perturbée A. Monochimiothérapie B. Étude clinique Progression moins de 6 à 12 mois après la chimiothérapie de 1ère ligne, PS 0-1 A. Monochimiothérapie B. Étude clinique A. Soins de support B. Étude clinique PS : Performance status TGF : Taux de filtration glomérulaire Peu de solutions thérapeutiques en situations métastatiques, notamment pour les patients non éligibles au cisplatine cancerimmuno.roche.fr 1. EAU. EAU guidelines on Muscle-invasive and metastatic cancer. 2016.

8. Modalités de suivi des TVIM Tous les 3 mois Tous les 6 mois Tous les 12 mois ✓ ✓ Examen clinique Initialement A vie ✓ ✓ ✓ Bilan biologique Pendant 1 an Les 3 premières années suivantes A vie ✓ ✓ TDM thoraco- abdomino-pelvienne Initialement A vie ✓ ✓ Cystoscopie (en cas de vessie native conservée) Les 2 premières années suivantes A vie ✓ Urétroscopie (en cas d’urètre en place) Pendant 15 ans cancerimmuno.roche.fr 1. INCa Guide ALD Cancer de la vessie 2010

9. Profil immunogène du cancer de la vessie Immunogénicité tumorale = capacité d’une tumeur à induire une réponse immunitaire Le cancer de la vessie est l’un des cancers les plus immunogènes cancerimmuno.roche.fr 1. Lawrence MS et al. Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature. 2013;499(7457):214-8.

10. Perspectives d’avenir dans la prise en charge multimodale du cancer de la vessie Ciblage des patients potentiellement répondeurs Associations des traitements immuno-oncologiques à différentes modalités thérapeutiques cancerimmuno.roche.fr 1. Harris SJ et al. Immuno-oncology combinations: raising the tail of the survival curve. Cancer Biol Med. 2016;13(2):171-93.