200 ans de traitements de la maladie de Parkinson Aix en Othe 1er avril 2017

Plan La maladie Historique des traitements Une recherche foisonnante

La maladie de parkinson

UNE MALADIE NEURODEGENERATIVE

LES STADES DE BRAAK

Les différents signes Triade parkinsonienne Signes axiaux Complications motrices de la dopa Signes non moteurs

LES DIFFERENTS STADES Signes axiaux Complications de la dopa Triade parkinsonienne Signes non-moteurs Phase des complications de la dopa Phase pré- motrice Phase motrice Phase avancée

Les fluctuations motrices

LES DIFFERENTS STADES Signes axiaux Complications de la dopa Triade parkinsonienne Signes non-moteurs Phase des complications de la dopa Phase pré- motrice Phase motrice Phase avancée

James PARKINSON (1755-1824)

HOXTON

Un homme aux multiples facettes

An essay on the shaking palsy (1817)

Jean martin charcot (1825-1893) 1862: la maladie de Parkinson 1863: les anévrysmes des artères cérébrales liés à l’hypertension 1865: la sclérose latérale amyotrophique 1866: la sclérose en plaques …

Les traitements a l’époque de charcot

LES LAPINS RESERPINISES ET LA DECOUVERTE DE LA DOPAMINE (1957)

LA DOPA COTZIAS

Les agonistes dopaminergiques Différents médicaments agissant sur la synapse dopaminergique: Dopa (Sinemet, Modopar) Agonistes dopaminergiques (Requip, Sifrol, Trivastal, Neupro) Inhibiteurs de la monoamine-oxydase B (Azilect, Déprényl) Inhibiteurs de la catéchol-o-méthyl transférase (Comtan, Stalévo) Amantadine (Mantadix)

DIFFERENCE DOPA – AGONISTES DOPAMINERGIQUES Avantages Souvent le médicament le plus efficace et le mieux supporté Parfois plus efficace sur le tremblement Inconvénients Augmente le risque de survenue de fluctuations, dyskinésies… Trouble du contrôle des impulsions

La stimulation cerebrale profonde

LES POMPES

Histoire des traitements 1817: an assay on the shaking palsy 1862: Charcot 1968: la dopa 1970-80: les agonistes dopaminergiques 1991: la stimulation cérébrale profonde 2010: la duodopa et la pompe à Apokinon se développent

QU’Est-ce QUE GUERIR UNE MALADIE? Prévenir Pallier Stabiliser Réparer

Peut on prévenir la maladie de parkinson? Café ? Tabac ? Sport ? Elimination Helicobacter pylori ? Vitamine D ? Inhibiteur calcique ? Coenzyme Q10 ? Mélatonine….?

Où en est on? Pallier Stabiliser Réparer Prémoteur Ttt médical ? Dopaminergiques, rééducation, gadgets Défériprone Complications motrices de la dopa Chirurgie, pompes Thérapie génique Avancé Ttt médical, rééducation

LES 5 QUESTIONS QUE SE POSE VOTRE NEUROLOGUE Augmenter ou diminuer le traitement? Plus de dopa ou plus d’agonistes? Besoin de médicaments qui n’agissent pas sur la synapse dopaminergique? Besoin d’une thérapie de seconde ligne? Besoin de rééducation ou de techniques non médicamenteuses?

Une recherche foisonnante Perfectionner les techniques existantes Nouvelles pistes Mieux connaître la maladie spécifique d’un patient

Perfectionner les techniques existantes Neurostimulation (nouvelles cibles, stimulation directionnelle, adaptative) Les pompes Les médicaments

COMMENT ANALYSER L’INTERET D’UNE PISTE THERAPEUTIQUE? Bénéfice attendu? Risques possibles? Connaissance du produit? Délai de développement? Prix? Possibilité d’obtention?

Pipeline de nouvelles molécules Animal Essai phase I/II Essais phases III/IV Commercialisation Dopa XP-21279 (précurseur) Opicapone CVT 301 (inhalé) IPX 066 (Rytary): LP ND0612 L et H (NeuroDerm): pompe transcutanée Dopaminergiques LY-03003 (rotigotine par voie orale) P2B001 (pramipexole + rasagiline) Apomorphine transcutanée nouvelle génération Complications de la dopa 4-aminopyridine Tozadenant, istradefyllin, V81444 (antagonistes récepteur A2A de l’adénosine) Eltoprazine Dipraglurant: modulateur allostérique récepteur glutamatergique métabotropique Safinamide (Xadago) Troubles cognitifs Nicotine Syn-120 Pimavanserin (Nuplazid) Neuroprotection Sitagliptine (Januvia) Facteurs de croissance: GM 608 Inosine Défériprone Vatiquinone Synucléine Posiphen Affitope PD01A Nilotinib Inflammation Xpro1595 Doxycycline Inhibiteur MPO Réparation des noyaux gris centraux Thérapie cellulaire Prosavin

Défériprone et métabolisme du fer

Nilotinib

MANIPULER LE Microbiote digestif?

Gadgets ELECTRONIQUES Gyroglove Liftware spoon Canne laser Gondola

Mieux connaître la maladie d’un patient Génétique Imagerie moléculaire in vivo Imagerie fonctionnelle in vivo Monitoring continu avec gadgets connectés

TREMBLEMENTS RESISTANTS Médicaments Augmenter dopa Agonistes Beta bloquants Leponex Stimulation cérébrale profonde Radiochirurgie

HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE Lever prudent Bas de contention Bien saler l’alimentation Dormir la tête surélevée Gutron Fludrocortisone ADH, EPO? Droxidopa (ATU Northera)

Prise en charge globale Rééducation Activité physique Education thérapeutique Associations Tenir compte de l’aidant

Conclusion: qui fait quoi? Objectifs? Chercheur Trouver une façon de stabiliser et réparer les noyaux gris centraux Médecin Mieux connaître les patients, leur maladie et individualiser le traitement Patient Rester optimiste, actif et partie prenante de sa prise en charge Association Apporter information, activités, soutien Il est raisonnable de rester optimiste!