L’aldostérone : action non génomique sur l’appareil vasculaire Bénéchet Nathalie Nuham Jérémy Godreau Frédéric

PLAN Mise en évidence de l’action non génomique de l’aldostérone sur l’appareil vasculaire Rôle de l’aldostérone L’aldostérone une hormone de stress qui garde encore bien des secrets Aspects cliniques

INTRODUCTION

Mise en évidence de l’action non génomique de l’aldostérone sur l’appareil vasculaire I] La description classique de l’action d’une hormone stéroïdienne: action génomique. Action sur le noyau Action semi-rapide : ~ 30 à 60 min Récepteurs spécifiques : MR (minéralocorticoïdes Receptor)

Mise en évidence de l’action non génomique de l’aldostérone sur l’appareil vasculaire II] L’aldostérone induit des effets rapidement: expérience de Klein et Henk (1963). - action sur les vaisseaux moins de 5 minutes après injection d’aldostérone - conclusion: incompatible avec le temps nécessaire à la transcription et à la traduction.

Expérience sur érythrocytes Échange de sodium Mise en évidence de l’action non génomique de l’aldostérone sur l’appareil vasculaire III]Expérience de Spach et Steeten: l’aldostérone agit sur des cellules sans noyau. Expérience sur érythrocytes Échange de sodium conclusion: n’ayant pas de noyaux ces cellule répondent à l’aldostérone.

IV]Les récepteurs ne sont pas les mêmes: Mise en évidence de l’action non génomique de l’aldostérone sur l’appareil vasculaire IV]Les récepteurs ne sont pas les mêmes: Utilisation d’antagonistes classiques Les antagonistes ne bloquent pas les effets de l’aldostérone Conclusion: ce ne sont pas les récepteurs MR qui agissent.

Note ajoutée : La spironolactone (notez l'orthographe) est un inhibiteur sélectif des récepteurs nucléaires des minéralocorticoïdes.

Les mécanismes d’action intracellulaire Cellules concernées: cellules myocardiques et endothéliales des artères. Mécanisme permettant l’augmentation du pH intracellulaire et de la concentration en calcium (2 min après injection d’aldostérone) Présence d’un second messager: IP3 + participation de la phosphokinase C permet l’augmentation du taux de Ca2+ intracellulaire. L’incubation des cellules avec des inhibiteurs de la phosphokinase C (empêche la réponse calcique). Mise en évidence par fluorescence; dans cellules myocardiques le Ca provient des réticulum sarcoplasmique; dans cellule aortiques entrée de Ca2+ extra cellulaire ? Aucune preuve démontrant une cascade de signaux intracellulaire

L’aldostérone une molécule du stress qui garde encore bien des secrets Difficultés de mise en évidence du rôle cardiovasculaire non génomique) de l’aldostérone: peu d’études sur une réponse physiologique rapide; rôles souvent modestes Relation entre l’effort physique et le taux d’aldostérone: plus l’effort est important plus l’augmentation est significative Il y a 40ans Klein et Henk: l’administration d’aldostérone en IV diminue le débit cardiaque et augmente la pression artérielle Plus récemment intervention dans le réflexe de barosensibilité: un taux elevé d’aldostérone provoque de l’hypertension et des défaillances cardiaques au bout de 3 min après injection d’aldostérone

Réflexe de barosensibilité: état physiologique Noyau du tactus solitaire Sinus carotidien Cross de l’aorte + + - - + Centre cardio-accélérateur Centre vasomoteur Centre cardio modérateur + - + Cœur vaisseaux Barorecepteur

Altération du réflexe de barosensibilité par l’aldostérone Action agoniste de l’adrénaline: 3min après l’injection d’aldostérone Conséquences: le système cardioaccélérateur prédomine sur le cardiomodérateur; en cas d’augmentation de la pression artérielle le réflexe de barosensibilité est entravé . Hypertension artérielle et anomalies cardiaques

Aspects cliniques Aldostérone = facteur de risque dans les maladies cardiovasculaires Corrélation entre les anomalies cardiaques chroniques et l’activation du système RAA (système Rénine-Angiotensine-Aldostérone) Essais de stratégies thérapeutiques utilisant des inhibiteurs de l’aldostérone efficaces Inhibiteurs du système adrénergique sont efficaces aussi

Conclusion Interaction entre effets génomiques et non génomiques de l’aldostérone: l’accumulation de Ca2+ en grande concentration dans le nucléoplasme (pendant la contraction musculaire) prépare les pores nucléaire a importer de l’aldostérone spécifiquement Tous les seconds messagers intervenant dans les signaux de transduction intracellulaire ne sont pas découverts. Nombreuses interrogations sur la nature des récepteurs membranaires a l’aldostérone. Grand intérêt pour les perspectives futures en thérapeutique