« Antibiotic use in infancy and symptoms of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children 6 and 7 years old: ISAAC phase III », (J. Allergy Clin Immunol 2009;124:982-9) Journal Club DMCP, , Chloé Miauton

Journal of allergy and clinical immunology: JACI Journal officiel de lAAAAI (American Academy of allergy, asthma and immunology) 12 x/an IF 9.7

Présentation de larticle: introduction But: étudier les liens possibles entre lutilisation dAB dans la 1ère année de vie et la présence dasthme, RC, DA « Hygiene hypothesis »: grandir dans un environnement plus « propre » diminue le développement de la réponse TH1 et favorise TH2 donc atopie Plusieurs études existent déjà souvent avec résultats positifs Peu détudes prospectives à ce sujet

Méthodes ISAAC phase III: étude rétrospective multicentrique, transversale, 2 groupes dâge (6-7 ans, ans) choisis au hasard dans écoles dans une région géographique définie Etude ne porte que sur le grpe 6-7 ans car les questionnaires sont remplis par les parents 2 questionnaires standardisés: - Symptômes dasthme, RC, DA - Environnement

Questionnaire: symptômes Asthme : « has your child had wheezing or whistling in the chest in the past 12 months? » RC : « …problem with sneezing or a runny nose or blocked nose without a cold or flu? » DA : « itchy rash, at the folds of the elbows, behind the knees, ankles, under the buttocks in the past 12 months which was coming and going for at least 6 months? »

Questionnaire: environnement Age Sexe PN Nb enfants Position familiale LM Régime alimentaire Sport Animaux Socio-eco Tabac Pollution Paracétamol AB: « in the first 12 months of life, did your child have any antibiotics? » (Yes/no)

Analyse des résultats > 70% de participation pour être inclus, > 1000 participants 1er temps: analyses ont été ajustées au sexe, région, langue, socio-éco Calcul des OR de prévalence 2ème temps: Multiple regression analyses: afin dexclure si association entre AB-asthme étaient dues à des facteurs de confusion comme les autres FR de lasthme. Covariables: éducation mère, paracétamol, LM, tabac parental, régime, fratrie

Résultats 1ères analyses: enfants, 71 centres, 29 pays AB risque asthme (OR 1.95, 95% CI, ) Multiple regression analyses: enfants, 47 centres, 20 pays AB risque asthme (OR 1.96, 95% CI, ) Résultats similaires pour les pays sauf Afrique (OR 0.81, trop peu de données, CI 95% trop large ) AB est aussi associé à la RC et DA

Discussion Utilisation dAB dans la 1ère année de vie est associée à des sympt. dasthme chez les 6-7 ans après ajustement aux autres FR de lasthme Cette association est présente dans toutes les régions du monde (Afrique?) Association également avec RC, DA de manière plus faible

Biais de létude: selon les auteurs Biais de mémoire: +/- Biais de sélection: peu probable Biais de traduction: minimisé Pas dinfo précises sur les AB (large spectre ou non?) Pas dinfo si enfant atopique ou non

Point forts de létude: selon les auteurs Nb enfants élevés Pays avec conditions socio-eco variées Résultats comparés à ceux de lutilisation de paracétamol/asthme selon étude parue Lancet 2008, ISAAC phase III OR plus élevés pour les AB

Points faibles de létude: selon les auteurs Relation cause à effet non prouvée Reverse causation : AB prescrit parce quil y avait des symptômes resp (wheezing) donc asthme déjà présent effet précède la cause selon K et T (étude de 2008) pas possible car résultats se confirment même après sêtre assuré quil ny avait pas dasthme avant les AB

suite Confounding by indication (facteur de confusion): Association AB-asthme peut sexpliquer par une 3ème variable linf pulmonaire qui est non seulement une indication aux AB mais aussi un FR de lasthme. Facteur de confusion (IP) Cause potentielle (AB) Maladie (asthme)

Pour éliminer ce biais: étudier les enfants qui ont pris AB sans dx dIP. selon K et T, OR si résultats ajustés au nb infections pulm depuis la naissance

Conclusion des auteurs Lien entre AB et asthme, RC, DA chez 6-7 ans dans toutes les régions du monde Besoin dautres études pour éliminer les biais précités (reverse causation-confounding by indication)

Critiques de larticle Sujet intéressant, actuel Article bien rédigé But de létude clair Résultats succints mais compréhensibles, limités aux OR Bcp de notions de statistiques pas bien expliquées pour les non initiés!

Critiques de létude Etude transversale est mauvaise pour étudier la causalité Méthodes: - biais de sélection pas de distinction entre asthme allergique et non allergique, critères dx? - questionnaires peu ciblés pour le but de létude, AB large spectre?, combien de prises?, indication? ISAAC pls études différentes Analyses: - FR de lasthme non clairement définis, selon quels critères établis

Etude utile? NON… Car ne fait que confirmer dautres résultats récents sans en éliminer les biais Biais de confusion (infections pulmonaires) explique probablement les résultats positifs entre AB/asthme Biais de confusion peut être neutralisé à la conception de létude (prendre que les enfants qui nont pas eu dIP) ou à lanalyse ce que les auteurs nont pas fait Besoin détude prospective

Sources Lecture critique et communication médicale scientifique, L.R Salmi, Elsevier « Reverse causation and confounding-by- indication: do they or do they not explain the association between childhood antibiotic treatment and subsequent development of respiratory illness? », I. Kummeling and C. Thijs, JACI, 2008, 38, « Early childhood infection and atopic disorder», I. Sadaf Farooqi, J. M. Hopkin, Thorax, 1998;53: