Etude de phase IIIb, en double-aveugle, randomisée, contrôlée, multicentrique destinée à évaluer l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin HPV-16/18 l 1 As04 de GlaxoSmithKline Biologie administré par voie intramusculaire selon un schéma 3 doses (à 0,1,6 mois) à des filles en bonne santé âgées de 10 à 25 ans

Justification Essai vaccinal HPV 2ème cancer le plus répandu chez la femme dans le monde. 500.000 nouveaux cas sont signalés chaque année dans le monde dont 83 % dans les pays en développement. 270.000 femmes meurent chaque année de cancer du col de l’utérus Afrique : incidence standardisée par âge et le taux de mortalité les plus élevés au monde 42,7 et 34,6 femmes sur 100.000 en Afrique Orientale ; 38,2 et 22,6 femmes sur 100.000 en Afrique Australie ; 29,3 et 23,8 femmes sur 100.000 Afrique de l’Ouest ; 28,0 et 23,0 femme sur 100.000 en Afrique Centrale [Parkin, 2005]).

Justification Essai vaccinal HPV Obstacles dépistage en Afrique l’organisation de programmes de dépistage du cancer du col de l’utérus est difficile à gérer en Afrique, en particulier dans les zones rurales. Une vaccination prophylactique contre HVP Diminution incidence du cancer du col de l’utérus. La vaccination contre le HPV devrait être administrée avant l’initiation de contacts sexuels, car l’acquisition d’un HPV oncogène survient très tôt après l’initiation des activités sexuelles [Brown, 2005].

Indications Vaccination active de jeunes filles âgées d’au moins 10 ans pour la prévention des infections persistantes avec le virus du papillome humain (HPV) et de leurs conséquences cliniques (anomalies cytologiques et lésions précancéreuses) provoqués par les types oncogènes HPV 16 et HPV 18.

Histoire Naturelle HPV Months Years Decades Normal epithelium HPV infection; koilocytosis CIN I CIN II CIN III ICC Disease progression This slide illustrates the cascade of events from initial incident infection with HPV 16 and/or HPV 18 of the normal epithelium. Incident infection leads to the production of new virus particles with changes of koilocytosis and CIN I. The next stage is the establishment of persistent infection. ASC-US and LSIL are seen with both incident and persistent infections. Persistent infection will progress through HSIL (which can develop within 6 months) and finally progression (over 20–40 years) to invasive cervical cancer (ICC). Therefore, if the vaccine can prevent the initial incident infection with HPV 16 and HPV 18, the establishment of persistent infection and changes of CIN I and CIN II/CIN III then progression to ICC can be prevented, in up to 70% of the cases. Persistent infection is a very important endpoint because that is what drives the whole process of carcinogenesis. ASC-US/LSIL HSIL Persistent HPV infection Screening Treatment

Objectifs Principaux Evaluer les réponses en anticorps (ELISA) anti-HPV-16 et anti-HPV-18 au mois 7 chez des sujets âgés de 15 à 25 ans et chez des sujets âgés de 10 à 14 ans. Secondaires Evaluer les réponses en anticorps (ELISA) anti-HPV-16 et anti-HPV-18 chez tous les sujets au Mois 2 et au Mois 12. Evaluer l’innocuité et la réactogénicité du vaccin chez tous les sujets pendant toute la durée de l’étude.

Le Vaccin de l’Essai Le vaccin de GSK est conçu contre les types de HPV les plus fréquents dans les cancers du col: Le HPV 16 et le HPV 18 Le vaccin HPV a été administré à plus de 36 000 femmes âgées de 10 à 55 ans dans plusieurs pays (USA, Canada, France, Brésil, Chili, Allemagne, Indonésie, Japon, Australie, Suède, Italie etc.…) Il est généralement bien toléré et efficace. Etude multisites : Afrique du Sud, Sénégal, Tanzanie.

Qui peut participer à cet essai ? . Vous êtes une jeune fille/ femme âgée de 10 à 25 ans, Vous êtes en bonne santé, Vous êtes disponible pendant 12 mois après la première visite, Vous n’êtes pas enceinte ou ne prévoyez pas de tomber enceinte dans les 9 prochains mois, Vous acceptez de signer le formulaire de consentement éclairé si vous avez 18 ans et plus, Vous acceptez de signer le formulaire d’assentiment si vous avez moins de 18 ans, Vos parents ou tuteurs acceptent de signer le formulaire de consentement éclairé si vous avez moins de 18 ans, Vous acceptez de faire un bilan de santé gratuit et un test de dépistage VIH.

Schéma de l’étude Etude de phase IIIb, contrôlée, randomisée (2 :1), multicentrique comportant 2 groupes parallèles : Vaccin HPV-16/18 L1 AS04 (N = 666) Al (OH)3 utilisé en tant que contrôle (N = 333) Attribution des traitements : randomisation par Internet (SBIR) (2 :1) de manière à administrer le vaccin HPV (N = 666) ou le contrôle (N = 333). Essai vaccinal en double-aveugle Deux groupes d’âge 15 – 20 ans = 2/3 10 – 14 ans = 1/3

Mise en place Essai HPV-021 Protocole 106069 Site 35453 Site vaccinal lycée jeunes filles JFK Dakar Avis favorable Comité National Ethique janv. 2006 Autorisation du Ministère de l’Education Réhabilitation du site : génie civile, équipements… Contacts : enseignants, parents d’élèves, et élèves Recrutement et formation équipe vaccinale

Mise en place de l’Essai Recruitement et vaccination au lycée JFK Equipe médicale complète 2 médecins 3 sage- femmes 2 infirmières 4 assistantes sociales 3 vaccinations 6 jours de suivi après chaque vaccin.

Etat d’avancement Essai HPV Sénégal: début Oct 2007 (cible: 333 filles) Fin inclusion Avril 2008 342 filles vaccinées : dose 1 268 filles vaccinées : dose 2 93 filles vaccinées : dose 3 Suivi en cours… Tanzanie et Afrique du Sud : phase de mise en place