Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie LES PROGESTERONES Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie Suivant

OBJECTIFS EDUCATIONNELS 1)  Reconnaître l’action physiologique des progestatifs 2)  Reconnaître l’action pharmacologique des progestatifs 3)  Citer les indications et les contre-indications des progestatifs 4)  Enumérer les effets indésirables des progestatifs Suivant Précédent

SOMMAIRE INTRODUCTION PRINCIPALES SUBSTANCES UTILISEES PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES INDICATION EFFETS INDESIRABLES CONTREINDICATION CONCLUSION EVALUATION Suivant Précédent

INTRODUCTION Hormone qui prépare à la nidation Indispensable à la grossesse Produite par :- le corps jaune - le placenta Sommaire Suivant Précédent

PRINCIPALES SUBSTANCES UTILISEES : 1-     Produit naturel : progestérone  bien résorbée par voie digestive => PO(EIPH+++) existe forme spécialisée : micronisée : UTROGESTAN*      bonne bio disponibilité PO 2-     Progestatifs de synthèse : Plusieurs substances : Plusieurs classes surtout Norstéroïdes: les plus utilisés(ORGAMETRIL*) Tous ont un métabolisme hépatique plus lent bio disponibilité importante Sommaire Suivant Précédent

PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES 1-     action sur l’appareil génital de la femme : n’exerce son effet qu’après imprégnation oestrogénique (phase de préparation : synthèse et maturation de R-Prog). Utérus : (2ème partie du cycle) arrêt de prolifération de l’endomètre cellules de l’endomètre s’hyperplasient et se chargent en glycogène ramification des tubes et des vaisseaux( dentelle utérine) =>aspect caractéristique à la biopsie de l’endomètre 10 jours après ovulation diminution du tonus et des contractions du myomètre Sommaire Suivant Précédent

PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES Trompes : ralentit le péristaltisme tubaire   augmente la sécrétion des glandes tubaires Col : ·  aspect foncé et sec ·  glaire peu abondante visqueuse et défavorable aux spermatozoides · tonus de l’orifice interne renforcé Vagin et valve : ·  muqueuse devient sombre ·  modification de la cytologie vaginale: régression de prolifération cellulaire (coloration spécifique) Sommaire Suivant Précédent

PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES 2-     Action sur la glande mammaire  : Développement des acini Préparation de la glande à la lactation Sommaire Suivant Précédent

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES   Action anti-oestrogénique : inhibition et contrôle de l’action d’E2   surtout les Norstéroïdes : effet anti-oestrogénique le plus puissant Action hyperthermisante : augmentation du courbe de température (décalage thermique après ovulation)   Action sur métabolisme hydro – électrolytique : Effet natriurétique bien démontré A forte dose => rétention hydrosodée à l’origine d’HTA chez les sujets prédisposés (prise de poids prémenstruelle) Sommaire Suivant Précédent

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES   Action anti-gonadotrope : (forte dose)   (-) systéme hypothalamo-hypophysaire (HO-HO):   bloque la décharge cyclique de LH par (–) de LH-RH =>   ( -) de l’ovulation action d’intensité différente selon les produits - faible avec la progestérone - intense avec progestatif de synthèse (Norstéroïdes )    atrophie de l’endomètre qui reste mince et hypoplasique (intérêt dans l’endométriose) réversible à l’arrêt du traitement chez l’homme: blocage de l’axe HO – HO=>( - )FSH =>( -) testostérone=>Azoospermie Sommaire Suivant Précédent

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES   Interaction avec les androgènes :   Prog : effet anti-androgène car (–)compétitive de la liaison des androgènes à leur R =>indiquée dans l’hirsutisme chez certaines femmes   Les progestatifs de synthèse (norsteroides) action androgénique: =>   signes de virilisation =>   signes anabolisants   Action sur SNC : A forte dose : action sédative Sommaire Suivant Précédent

INDICATIONS Traitement substitutif del’insuffisance lutéale: diagnostiquée dans différentes occasions: irrégularité menstruelle chez femme jeune ==> Progestérone ou dérivés de synthèse syndrome prémenstruel phase pré ménopausique =>   Progestérone ou nostéroïde: (plus fortement antioestrogenique)   Fibrome ,endométriose,path mammaire bénigne : progestatifs de synthèse surtout les Nostéroïdes   Sommaire Suivant Précédent

INDICATIONS Contraception : Toute contraception hormonale contient des progestatifs(+ œstrogène ou purement progestative) progestatifs de synthèse: norsteroides -anti-oestrogénique -anti-gonadotrope Cancers génitaux : la plupart des cancers hormono- dépendants Traitement à base de Pg de synthèse à forte dose freiner l’évolution des K génitaux  Sommaire Suivant Précédent

EFFETS INDESIRABLES A faible dose : généralement tolérés : EI mineurs : ·  troubles digestifs: nausée, vomissements (évoquant un début de grossesse) ·  hémorragies utérines ·  somnolence ·  sensation de vertige · effet natriurétique modéré Sommaire Suivant Précédent

EFFETS INDESIRABLES A forte dose : Rétention hydro-sodée   Candidose vulvo-vaginale à cause de l’atrophie muqueuse Accident hépatique : cholestase (Nostéroïdes++) Effet androgénique : virilisation, Acné, Hirsutisme Virilisation du foetus femelle (6° - 14° semaines) (Nostéroïdes) => Progestérone naturelle : menace d’avortement ou menace d’accouchement prématuré et si insuffisance lutéale Sommaire Suivant Précédent

CONTRE-INDICATIONS Absolue: Grossesse (progestatif de synthèse: effet virilisant) Relative: Troubles thromboemboliques IH sévère Intolérance au glucose Sommaire Suivant Précédent

Conclusion Progestatifs largement prescrits et en particulier comme moyen contraceptif => nécessité d’une surveillance clinique et biologique Sommaire Suivant Précédent

EVALUATION 1-Les progestatifs de synthèse (norstéroïdes) peuvent engendrer : a- un effet antioestrogénique b- une action antigonadotrope c- un effet anti androgène d- une rétention hydrosodée e- un effet cancérigène 2-Parmi les propositions suivantes concernant les progestatifs. Indiquez celles qui sont exactes : a- la progestérone naturelle à l’effet anti-oestrogénique le plus puissant b- les norstéroïdes ont une forte action antigonadotrope c- la progestérone a un effet antiandrogénique d- la progestérone ralentit le péristaltisme tubaire e- la progestérone peut engendrer une rétention hydrosodée à forte dose REPONSE Sommaire REPONSE Précédent

REPONSE 1- a, b, d Sommaire Précédent

REPONSE 2- b , c, d , e Sommaire Précédent