19ème congrès de la Société Française de Lutte contre le Sida – Poitiers – du 24 au 25 octobre 2013 AMELIORATION DU SYSTÈME DE DÉCLARATION D’EFFETS INDÉSIRABLES PAR LE SERVICE DES MALADIES INFECTIEUSES VIA UN OUTIL INFORMATIQUE : LE LOGICIEL NADIS® Thomas JOVELIN (COREVIH PL) Anne-Lise RUELLAN (CRPV Nantes)

Introduction L’idée Partenariat service des maladies infectieuses / CRPV Pourquoi? Diminuer la sous-notification des effets indésirables (EIs) associés aux ARV Déclarer tous les EIs (Décret du 29/12/2011) Comment? Simplifier la déclaration d’EIs par l’utilisation de l’outil “pharmacovigilance” du logiciel Nadis® Objectif associé? Evaluer la qualité et le bénéfice de l’outil Nadis® Comment: et la mise à disposition de Nadis pour les CRPV

Le logiciel Nadis® : logiciel de soins, base de données et cohorte Dossier médical informatisé et recueil épidémiologique Déployé à Nantes depuis 2001 Consentement patient : CNIL Nadis® est aujourd’hui déployé dans la majorité des centres de prise en charge des patients VIH Version 5.0 depuis mars 2013

Etape 1: Arrêt de la ligne thérapeutique

Etape 1: Arrêt de la ligne thérapeutique

Etape 1: Arrêt de la ligne thérapeutique

Etape 1: Arrêt de la ligne thérapeutique

Etape 1: Arrêt de la ligne thérapeutique

Etape 2: Création de la fiche de déclaration

Etape 2: Création de la fiche de déclaration

Etape 3: Transmission au CRPV L’externe en pharmacie = intermédiaire entre SMIT et CRPV Externe de Pharmacie transmet la fiche au CRPV (fax …) Etude du cas par référent CRPV Requête mensuelle arrêt EIs

Etape 4: Remplissage par le médecin déclarant avec l’aide du CRPV

Etape 5 : Validation par le CRPV

Etape 5 : Validation par le CRPV

Etape 5 : Validation par le CRPV La fiche Nadis sert de CERFA pour envoi à l’ANSM

Matériels et Méthodes 1er janvier 2011 31 juillet 2013 31 mois mise en place de l’outil "pharmacovigilance" au sein du logiciel Nadis® Recueil par le CRPV et analyse Détermination du profil patient Classement par le System Organ Class (SOC) Calcul du taux d’EIs Détermination des lignes thérapeutiques, avec estimation du degré de sévérité

Résultats globaux 23 médecins déclarants 197 notifications rapportées à l’ANSM 8 déclarations/médecin 172 patients Remarque : 69 notifications rapportées à l’ANSM Sur une période équivalente sans l’outil PV (1er juin 2008 au 31 décembre 2010) pour 61 patients

(min : 17; maxi : 83 ; écart-type : 33 – 59) Profil patients 172 patients Âge moyen : 46 ans (min : 17; maxi : 83 ; écart-type : 33 – 59) > 65 ans : 11 patients (6,4 %) Sexe ratio : 1,6 (H/F) VIH Date de diagnostic : 11 ans en moyenne (écart-type : 3-19) 6 (3,5%) patients VIH négatifs traités en prophylaxie post-exposition Moyenne d’âge Hommes : 48 ans (écart-type : 36-60) Femmes : 42ans (écart-type : 28-56) Stade CDC

Résultats : lignes thérapeutiques suspectées Les associations INTI + IP (41,6% ; n=82) et INTI + INNTI (43,6% ; n=86) sont principalement suspectées Les plus fréquentes : NORVIR® PREZISTA® TRUVADA® (ritonavir/darunavir/emtrictabine + tenofovir) : 15,7% (n=31) ATRIPLA® (emtricitabine/tenofovir/efavirenz) : 13,7% (n=27) EVIPLERA® (emtricitabine/tenofovir/rilpivirine) : 8,1% (n=16) Lignes thérapeutiques suspectées Princeps majoritairement représentés

Résultats : répartition des principaux EIs par lignes thérapeutiques suspectées ATRIPLA® associé principalement aux troubles psychiatriques (toxicité de l’efavirenz) NORVIR®+ PREZISTA®+ TRUVADA® associés principalement aux troubles rénaux et urinaires (toxicité du ténofovir) EVIPLERA® associé aux troubles gastro-intestinaux (ténofovir, emtricitabine, rilpivirine)

Résultats : gravité et évolution des EIs 67,5% (n= 133) des EIs évoluent favorablement 16,2% (n=32) évolution inconnue EIs non graves majoritaires: 93,9 % (n=185) EIs graves : 6,1 % (n=12) (Pancréatite récidivante, Hépatite aigüe…) Evolution Pancréatite récidivante (Isentress®+Kaletra®) Hépatite aigue (Kivexa®+Norvir®+Prezista®)

Conclusion - Discussion Amélioration qualitative des déclarations grâce à un accès simplifié au dossier Nadis® par les centres de PV Amélioration quantitative: +60% du taux des notifications avec l’outil PV Nadis® par rapport à la même période (31 mois) sans l’outil Résultats à mettre en relation avec le décret en date du 29 décembre 2011 relatif « au renforcement des dispositions en matière de sécurité des médicaments à usage humain soumis à autorisation de mise sur le marché et à la pharmacovigilance » (Décret n° 2012-1244) Intérêt de Nadis® dans la surveillance PV des nouveaux traitements ARV Déploiement sur le CHD de La Roche sur Yon. Stribild = quad (elvitégravir / cobicistat / emtricitabine / ténofovir disoproxil) , Tibost= Cobicistat Autre interet de Nadis: renforcer le lien entre referent et med declarant pour soulager le W du medecin declarant

Remerciements COREVIH (COordination Régionale de lutte contre le VIH) Dr Anne-Lise Ruellan (CRPV CHU Nantes) Dr Clotilde Allavena (Service des Maladies Infectieuses du CHU Nantes) L’équipe médicale du Service des Maladies Infectieuses du CHU Nantes Les externes en 5ème année AHU de pharmacie (Service des Maladies Infectieuses et CRPV du CHU Nantes)