dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement atelier déficits rares M. Hanss, C. Négrier M. Hanss

dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement difficulté de la prise en charge thérapeutique : risques hémorragique et thrombotique M. Hanss, C. Négrier M. Hanss

le fibrinogène: à retenir molécule centrale de l’hémostase concentration relative importante fonctions multiples mesure limitée M. Hanss

voie intrinsèque voie extrinsèque VIIa XIIa, XIa, IXa VIII Xa V thrombine V, VIII plaquettes autres... fibrinogène fibrine M. Hanss

voie intrinsèque voie extrinsèque TFPI VIIa XIIa, XIa, IXa VIII Xa protéines C et S V antithrombine cofacteur II 1antitrypsine ... thrombine V, VIII plaquettes autres... fibrinogène fibrine M. Hanss

u-PA t-PA plasminogène plasmine cathepsine élastase PDF fibrine M. Hanss

GPIIbIIIa M Hanss GPIb IX - vWF M. Hanss

physiologie hémostase nidation défense immunitaire cicatrisation … souris -/-… hémorragies tarissables hémorragies gestationnelles secondaires M. Hanss

le fibrinogène: caractéristiques D D E 340 000 Da ()2 ()2 2 synthèse 1,8 - 4,1 g/L 10 mM/L 3 - 4 j hétérogénéité phylogénie M. Hanss

thrombine + FPA thrombine F XIII + FPB

mesures du fibrinogène activité coagulante détection mécanique détection optique Clauss dérivée du TQ antigène caractéristiques physicochimiques M. Hanss

les anomalies du fibrinogène acquises constitutionnelles : 583 anomalies répertoriées (www.geht.org) molécule fig:C autre fig:Ag afibrinogène absente ND hypofibrinogène réduite bas dysfibrinogène anormale normal + anormal M. Hanss

dysfibrinogènes molécules anormales par trouble de synthèse hépatique acquis ou constitutionnel < 500 anomalies répertoriées M. Hanss

JCI 1993

Mme B, 66 ans, cancer utérus bilan préopératoire avulsions dent de sagesse 2 accouchements TCA = 40 s INR = 1,4 fig = 0,8 g/L plaquettes = 256 G/L Hb = 113 g/L VGM = 77 fL

dysfibrinogènes forme classique fibrinogène abaissé (Clauss mécanique) temps de thrombine allongé temps de Reptilase allongé TCA, TQ … caractérisation M. Hanss

libération des fibrinopeptides A et B trouble de polymérisation capacité antithrombine fixation du plasminogène fixation du t-PA sensibilité à la plasmine plaquettes ? M. Hanss

dysfibrinogènes formes rares fibrinogène normal anomalie physicochimique autre … M. Hanss

fibrinogène Denver S Walter Haemophilia 2006

fibrinogen Angers with a new deletion (c GVYYQ 346-350) causes hypofibrinogenemia with hepatic storage Dib JTH 2007

(amylose rénale, inclusions hépatiques) hémorragies thromboses asymptomatique hétérogénéité M. Hanss

dysfibrinogènes et maladie thrombotique biais de recrutement majoration d’un risque préexistant gamma 275 Arg > Cys (Cedars Rapid) existence d’un risque élevé Aalpha 544 Arg > Cys (Dusart = Paris V) Bbéta 14 Arg > Cys (Ijmuiden) M. Hanss

associations rares mais parfois très sévères enquête familiale nécessaire nature moléculaire de l’anomalie mesures classiques : fibrinogène coagulant, TT, … d’introduction récente : électrophorèse (HPLC) conséquences cf. infra risque associé pas de substitution systématique INR… traitement spécifique parfois ? M. Hanss

fibrinogène immunologique (rapport C/Ag) temps de thrombine, temps de Reptilase anomalies associées : Willebrand, AT, PC, S, V R506Q, … antécédents enquête familiale anomalie protéique anomalie génique M. Hanss

Afibrinogénémie fibrinogène coagulant < 0.2 g/L TCA, temps de Quick fibrinogène immunologique < 0.2 g/L temps de thrombine, temps de Reptilase M Neerman-Arbez Human Mutation 2007 M. Hanss

M. Hanss