Staphylocoques Faculté de Pharmacie

Objectifs S. aureus Niveau 1 : Niveau 2 : Ecologie : Flore normale du sujet sain. Fosses nasales +++ Clinique : Bactérie pyogène (pus) et toxinogène (tableaux spécifiques selon certaines toxines) Prél pour diagnostic : tissus lésés, pus. Pas de sérologie Premiers résultats labo : Culture en 24h : cocci à Gram (+) en amas, coagulase (si + : = S. aureus). Traitement : Pénicillinase : 90% des souches. Celles Meti R sont β-lactamines R Fréquence en milieu hospitalier des souches devenues résistantes à de nombreux autres antibiotiques à connaître Sensibilité habituelle à la vancomycine (teicoplanine) Niveau 2 : Transmission directe ou indirecte Connaître les toxines et la clinique associée Autres espèces : inf sur biomatériaux (S. epidermidis ou autre) et infection urinaire (S. saprophyticus)

Staphylocoques Cocci (ou coques) groupés en amas, Gram + Diamètre : 1 µm Aérobies-anaérobies facultatifs Plus de 30 espèces dans le genre Staphylococcus Surtout : S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus Souvent : S. hominis, S. haemolyticus, S. capitis, S. warneri

Deux grands groupe de staphylocoques Staphylococcus aureus (= 1 espèce, coagulase positive) Les staphylocoques à coagulase négative (plusieurs dizaines d’espèces)

Habitat de Staphylococcus aureus Flore normale de 20 -75 % des individus sains Souches potentiellement responsables : D’auto-infections De contamination d’autres sujets Présence dans les FOSSES NASALES ANTERIEURES et dans d’autres localisations cutanées chaudes et humides Contamination interhumaine directe ou indirecte

Staphylococcus aureus : bactérie pyogène

Substances protéiques produites par Staphylococcus aureus TOXINES PROTÉIQUES Nombreuses, inconstamment produites, solubles Hémolysines (α, β, γ, δ) et leucocidine de Panton-Valentine : Membranes de cellules Entérotoxines (A P…) : système immunitaire (superantigènes) et tube digestif Toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) : système immunitaire (superantigènes) Exfoliatines A, B,D : kératinocytes

Autres substances protéiques produites par Staphylococcus aureus ENZYMES Nombreuses, solubles Coagulase : caractéristique de S. aureus Pénicillinase 90% des souches Beaucoup d’autres enzymes FACTEURS D’ADHESION Insolubles Adhésion à fibronectine, fibrinogène, IgG (= protéine A), à de nombreux autres substrats CAPSULE POLYSACCHARIDIQUE Inconstante Substances protéiques produites par Staphylococcus aureus

Physiopathologie des infections à Staphylococcus aureus (1) Infection si : Pénétration de la bactérie dans l’organisme : follicule pileux, plaie Rupture de l’équilibre hôte-bactérie Rôle des facteurs d’adhésion Adhésion à la fibronectine ou au fibrinogène ou ….. recouvrant les cellules Rôle des protéines de surface de S. aureus et des acides teichoïques

Physiopathologie des infections à Staphylococcus aureus (2) Facteurs inhibant les défenses de l’hôte Hémolysines, leucocidine Coagulase Protéine A …. Facteurs agressifs Staphylokinase (ou fibrinolysine) Hémolysines, entérotoxines, TSST-1, exfoliatine Hyaluronidase, lipases, protéases

Pouvoir pathogène : très varié Staphylococcies cutanées, sous-cutanées et muqueuses Impétigo, folliculite Furoncles, anthrax, staphylococcie maligne de la face (leucocidine de Panton-Valentine) Phlegmon de l’amygdale, otite, sinusite Rashes scarlatiniformes (TSST-1), syndrome de Kawasaki ? Impetigo contagiosa ou maladie exfoliante généralisée (exfoliatine)

Pouvoir pathogène : très varié Localisations viscérales Isolément ou au décours d’une bactériémie Tous les organes peuvent être atteints Bactériémie Toxi-infections alimentaires TSS

Diagnostic des infections à S. aureus Diagnostic direct : isolement de la bactérie Cocci à Gram positif en amas Culture en 18-24 heures sur milieux usuels Coagulase Diagnostic indirect : = sérodiagnostic Ininterprétable et donc inutile

Espèces autres que S. aureus S. epidermidis Bactériémies (cathéters, …), méningite, endocardite Plusieurs échantillons positifs nécessaires au diagnostic Virulence : production d’une abondante CAPSULE polysaccharidique : accumulation de microcolonies adhérentes entre elles et au support sur lequel elles sont fixées S. saprophyticus Infections urinaires Femme, jeune, non hospitalisée, sexuellement active Autres espèces de staphylocoques Plusieurs échantillons positifs nécessaires au diagnostic

Traitement (1) Bêta-lactamines 1er mécanisme de résistance : pénicillinase 90% isolats (dans et hors hôpital). Activité des pénicillines M (méticilline et oxacilline) et céphalosporines insensibles à cette enzyme 2e méca de R : résistance intrinsèque (souches méti R) Acquisition d’une nouvelle PLP sur laquelle les bêta lactamines sont inactives : 20-40% souches hospitalières Résistance aux péni M et à toutes β-lactamines. Associée à autres résistances (aminosides, fluoroquinolones et à pénicillinase) 3e méca de R : tolérance à l’action bactéricide des pénicillines: CMB/CMI  32

Traitement (2) Aminoglycosides Habituellement actifs hors hôpital Hôpital fréquence de souches résistant à tous les aminoglycosides ou à [Amikacine ET Tobramycine] + Méticilline R Macrolides, lincosamides, streptogramines B Souvent efficaces hors hôpital Hôpital : 30% résistance Glycopeptides (vancomycine, teicoplanine) Actifs en règle générale. Des diminution de sensibilité à la teicoplanine Rifampicine, fosfomycine, fluoroquinolones, acide fusidique A n’utiliser qu’en association avec d’autres antibiotiques