French Luncheon: comment prendre en charge les patients atteints d’hépatite C avec les médicaments disponibles en Algérie. 3rd Paris Hepatitis Conference, Paris 19 January 2009 Pr. Saadi Berkane Service de Médecine & Gastro-entérologie Hôpital Bologhine, Alger, Algérie sberkane@yahoo.fr

Hépatites Chroniques Virales C PROBLEME DE SANTE PUBLIQUE 170 Millions de porteurs chronique du VHC dans le monde Risque de cirrhose puis de carcinome hépatocellulaire Part importante de notre activité hospitalière: 49% des hépatopathies chroniques* Etat des lieux en Algérie *S Berkane Thèse de DEMS 2003

Prise en charge des hépatites chroniques virales C en Algérie Amélioration considérable ces 2 dernières années 2007-2008

Séroprévalence du virus de l’hépatite C en Algérie (1) Dépistage systématique de l'hépatite C dans les CTS ARRETE MINISTERIEL 1994 Maladie à déclaration obligatoire

Séroprévalence de l’hépatite C en Algérie (2) Donneurs de sang (Agence Nationale du Sang; 300 000 dons/An): Ac anti-HCV +: 0,44% (2003) 0,46% (2004) 0,38% (2005) 0,43% (2006) 0,41% (2007) Femmes enceintes d'Alger (n=6500): 0,3% (IPA,1997)

Séroprévalence de l’hépatite C en Algérie (3) Hémodialysés : 25% (CHU Béni-Messous, Alger 2005) 53% (CHU Bab El-Oued, Alger 2005) Enquête Nationale (Résultats en cours) Hémophiles (n=956):31,6% HCV + (B. Bencheikh,Thèse de DEMS 2006) Co-infection VHC-VIH: 6% (26 HCV + / 440 SIDA) (Hôpital El Kettar, Alger 2008)

Enquête régionale: 6 Wilayas Est de l’Algérie (2006) 6049 prélèvements 1- >60ans ELISA IIIe génération ● Annaba ■ Alger 3.6 3.85 ● Oran 1.53 1.09 7.63 3.72 (27.9-17.10.2005) Prévalence: 3,43% [1.09 -7.63%]

DEPISTAGE Sujets à risque Sérologie .ELISA I 1990 puis ELISA II 1992-1993 (IPA Alger) .ELISA III 1994 : CTS, structures hospitalières publiques et privées Tests sérologiques pratiqués: -anticorps anti-VHC détectés par 2 prélèvements successifs analysés par 2 réactifs différents (Axsym et Elisa)

Hépatites chroniques virles C Principales circonstances diagnostiques Hépatites chroniques virles C Principales circonstances diagnostiques* (n=838) Asthénie 39,5% Dépistage systématique 25,3% Complication(s) de la cirrhose 11,3% ALAT 8,4% Ictère 6,3% Autres 7,8% Autres (66) Autres: HMG/SMG 19 - AES 13 - Thrombopénie 9 - Prurit 9 - Varices O. 6 - HTP 7 - Purpura 2 - Lichen Plan 1 *Hépatite Chronique Virale C En Algérie: Etats des Lieux. Ould Gougam R., Berkane S., Chikhi Y., Asselah H. Maghreb Summit On Hepatitis; Marrakech 13 Décembre 2008

Prise en charge où ?, Comment ? Tout patient avec sérologie virale C positive est adressé Centres de diagnostic et de traitement Confirmation de la virémie par PCR Sérotypage VHC, génotypage depuis 2008 (IPA) Ponction biopsie du foie (génotype 1) Charge virale C avant traitement *Fibrotest depuis 1 an chez 2 biologistes privés,

Prise en charge, où ?, Comment ? Détection de l'ARN VHC sérique: -PCR quantitative / qualitative Cobas Amplicor Roche -PCR en temps réel Taqman Roche Disponibilité de la PCR -Alger : 4 centres IPA Alger (Cobas A. et Taqman Roche Fin 2008) CHU Mustapha, El Kettar, HC de l’Armée (Cobas Amplicor) -Est : Laboratoire Privé (PCR Taqman Roche / 2007) Disponibilité du sérotype (Elisa) / génotype (Ino Lipa): IPA d’Alger 0661 34 04 23 Remboursable Maroc non en Tunisie

Accès au Traitement, où ?, Comment ? 1ère cure par INF standard en 1996 1ère cure par Interféron pégylé en 2003 Avant 2007: 3 centres de traitement, basés à Alger ~ 500 patients traités Janvier 2007: -Budget conséquent alloué par le Ministère de la Santé -Meilleur accès, disponibilité du traitement sans rupture -1300 patients sous traitement PEG-INF + RBV / 14 centres

Accès au Traitement, où ?, Comment ? Circulaire Ministérielle N° 7 de 2006 : traitement anti viral fourni par l’établissement de santé du lieu de résidence du patient (éviter les déplacements) 14 centres de traitement .8 Services Universitaires de Gastroentérologie, 4 basés à Alger .6 centres pourvus en spécialistes en Médecine Interne et Maladies infectieuses .Non disponibilité de la biologie moléculaire en dehors d’Alger (problème d’acheminement des prélèvements, de prise en charge financière)

Médicaments Disponibles Interféron standard Roche Interféron pégylé alpha-2a (Pegasys) des laboratoires Roche Interféron pégylé alpha-2b (Pegintron) des laboratoires Schering Plough en cours d’enregistrement Ribavirine

Remboursement Toutes les explorations effectuées dans les structures hospitalières publiques sont gratuites dans le cadre de la prise en charge des maladies chroniques (prises en charge par l’hôpital) Privé : - Sérologie virale C (850 DA/~8,5Euro); remboursable (140DA/~1,4 Euro) - Biologie moléculaire non remboursable Le traitement est à usage hospitalier, pris en charge par la structure hospitalière du lieu de résidence du patient

Suivi des patients Traités Bien codifié Évaluation de l’efficacité Virologique (Génotype 1): -charge virale à 3 mois, -PCR VHC à 6 mois, -PCR VHC à la fin du traitement et 6 mois après son arrêt.

Résultats Thérapeutiques Expérience de l’hôpital Bologhine 262 patients Etude rétrospective (06/1995-12/2007) INFs seul INFs + ribavirine PEG-INF + ribavirine n=18 n=111 n=133

Caractéristiques des patients (N:262) Sexe ratio : 0,9 [125 / 137] Age moyen : 50 ans [32 – 70] Quotient Alanine Aminotransférase avant traitement: > 1 – 1,5 : 96 >1,5 – 3 : 129 > 3 : 37 Taux moyen de la Charge virale C avant traitement : 1 316 718,42 UI/ML [1410 - 16 549 676]

Typage du VHC n=218 Type 2 21 (10%) Type 1 Type 3 188 (86%) 5 (2%) 4 (2%) NST 21 NGT 2 NF 21

Staging Histologique (Metavir) PBH n=249

Réponse Virologique soutenue au traitement Nb de patients RVS 133* 111 60 (45%) 18 20 (18%) 2 (17%) Interféron standard seul Bithérapie standard PEG INF + RBV *Non répondeurs INFs (n=1) / INFs + RBV (n=31)

Perspectives Création de 6 centres de biologie moléculaires répartis sur les différentes régions sanitaires du pays (génotype, PCR en temps réel) Désignation de pôles de référence hépatites, dotés de moyens adéquats, rattachés aux réseaux Désignation de centres de diagnostic et de traitement avec les moyens adéquats Mise en place de réseaux ville – hôpital Implication de la sécurité sociale pour le remboursement (explorations biologie médicale, PCR) Reconduction d’un budget adapté pour la pise en charge des hépatites