La réaction inflammatoire, réaction innée et première ligne de défense

Document  : Un dentiste observe une gencive infectée. Il constate : Un œdème (gonflement) Un érythème (rougeur qui s’efface sous la pression du doigt) Une douleur dans la zone infectée De la fièvre.

Suite à l’infection ou à la lésion d’un tissu, une réaction inflammatoire a lieu localement et immédiatement. Elle est appelée réaction inflammatoire aiguë Elle est caractérisée par 4 symptômes stéréotypés : rougeur Chaleur gonflement douleur.

Total des Leucocytes, dont : 6 935 13 541 Granulocytes 4 500 11 786 Cellules sanguines Individu sain Individu malade Hématies 5 000 000 Total des Leucocytes, dont : 6 935 13 541 Granulocytes 4 500 11 786 Lymphocytes 2 200 2200 Monocytes 360 710 Cellules sanguines Individu sain Monsieur X Hématies 5 000 000 Total des Leucocytes, dont : 6 935 Document 3: la détection de l'agresseur et la mobilisation des acteurs: - Document 1 p 270 du livre. - Documents 4-5 p 271 - Documents p 272 13 541 Granulocytes 4 500 11 786 Lymphocytes 2 200 1 704 Monocytes 360 710  

Comment se déclenche la réaction inflammatoire ? La détection de l’élément pathogène: En général, l’immunité innée repose sur des mécanismes non spécifiques de reconnaissance de molécules (motifs moléculaires) communes à de nombreux pathogènes (bactéries, virus…) : les récepteurs PAM. Cette reconnaissance se fait grâce aux récepteurs membranaires des cellules immunitaires : les récepteurs PPR (ou TLR pour les mammifères en général). PRR: Pattern Recognition Receptors et TLR: Toll Like Receptor PAM: Pathogen Associated Microbia

observation des mastocytes au cours d’une infection. Mastocyte dans un tissu non infecté en ME. Mastocyte (dont le nombre a augmenté) dans un tissu infecté en ME. Obs : présence vésicules dans mastocytes des tissus non infectés et absence dans ceux des tissus avec réaction inflammatoire. Seule variable : réaction inflammatoire ou non des tissus Conclusion : mastocytes impliqués dans la réaction inflamma-toire en libérant le contenus de vésicules dans les tissus.

Graphique de la concentration d’une molécule le TNF dans un milieu avec le virus de l’herpès et soit des macrophages issus d’une souris témoin soit issus d’une souris mutante dont le récepteur de l’immunité innée est inactivé. Obs : ↗ [TNF] souris témoin de 0 à 5 ua 10h après injection virus et sans récepteur ↗ de 0 à 0,5. Δ : récepteur de l’immunité actif ou non Donc : récepteur indispensable en présence micro-orga pour entraîner la sécrétion de TNF

Obs : ↗ de la fluorescence de 0 à 500 dans les muscles traités à l’histamine (= sortie de plasma), = 0 dans ceux sans. Seule variable : +/- histamines Conclusion : histamines libérées par les mastocytes permettent la sortie du plasma dans le tissu.

Schéma des étapes de la diapédèse (franchissement de la paroi des vaisseaux sanguins par une cellule. Sélectine permet l’adhésion des granulocytes ou monocytes afin qu’ils sortent dans le tissu infecté. Le TNF produit par les macrophages, stimule donc cette adhésion et leur sortie.

Doc 4 p 293 Prostaglandines stimulent des récepteurs nerveux qui entraînent la douleur = symptôme de la réaction inflammatoire.

Bilan: Divers leucocytes (cellules du système immunitaire) participent à la réaction inflammatoire aiguë : les granulocytes qui circulent dans le sang et traversent la paroi des vaisseaux sanguins pour atteindre les tissus infectés où ils réalisent une phagocytose. les monocytes qui circulent dans le sang et traversent la paroi des vaisseaux sanguins pour atteindre les tissus infectés où ils se différencient en macrophages qui réalisent une phagocytose. Les mastocytes présents dans les tissus, qui libèrent le contenu de leurs vésicules lorsque le tissu où ils se trouvent est infecté. La phagocytose est un mécanisme cellulaire permettant à une cellule d’ingérer et de détruire un élément étranger en entier

Comment se déclenche la réaction inflammatoire ? La mobilisation de tous les acteurs de l’immunité: Dès l’entrée d’un élément étranger dans l’organisme, les cellules de l’immunité innée( les cellules sentinelles) le détecte grâce à leur récepteur PRR appartenant à la famille des récepteurs PRR qui existent et ont le même rôle dans toutes les espèces qu’elles soient végétales ou animales. Cette stimulation entraîne une série de réaction en chaîne qui constituent la réaction inflammatoire : Les cellules de l’immunité innée produisent des molécules appelées médiateurs chimiques de l’inflammation. Ces molécules permettent le déclenchement de la réaction inflammatoire, sa poursuite et sa diffusion à partir du foyer infectieux. Les mastocytes libèrent de : > l’histamine vasoactive (provoque vasodilatation des VS) Des prostaglandines (provoquent vasodilatation, fièvre, douleur) Des cytokines pro-inflammatoires libérées aussi par les macrophages augmentent le recrutement et la production des cellules et molécules de l'immunité. Cela provoque l’arrivée en masse de cellules de l’immunité innée sur le site inflammatoire : phénomène d’amplification. Ces molécules sont à l’origine les symptômes de la réaction inflammatoire.

La phagocytose

macrophages mastocytes Terminaisons nerveuses (douleur, chaleur)

Le mode d’action des anti- inflammatoire

Les découvertes de Jean DAUSSET, prix Nobel en 1980 Jean Dausset établit les bases de l’histocompatibilité sur les points suivants : Il existe des molécules situées sur les globules blancs ainsi que sur toutes les cellules de l’organisme. Ces molécules étant reconnues comme étrangères si elles rentrent (transfusion, greffe) dans un autre organisme, on les qualifie d’antigènes. En anglais Human Leucocyte Antigens ou HLA.   Ces antigènes sont spécifiques d’un individu donné et représentent sa « identité biologique » ou « soi ». Considérés tout d’abord comme responsables des rejets lors d’une greffe d’organe, ils ont par la suite été nommés antigènes d’histocompatibilité.