Isabelle Melonio , DES GO troisième année 2009/2010 Insuffisance ovarienne prématurée post pubertaire :diagnostic , prise en charge Isabelle Melonio , DES GO troisième année 2009/2010

PLAN DEFINITION EPIDEMIOLOGIE PHYSIOPATHOLOGIE ETIOLOGIES DIAGNOSTIC : CLINIQUE BIOLOGIQUE IMAGERIE GENETIQUE BILAN OSSEUX PRISE EN CHARGE TRAITEMENT HORMONAL SUBSTITUTIF TRAITEMENT DE L INFERTILITE CONSEIL GENETIQUE CONCLUSION BIBLIOGRAPHIE

DEFINITION : Defaillance ovarienne périphérique Avant 40 ans Aménorrhée secondaire ≥ 4 mois Gonadotrophines élevées Hypoestrogénie

EPIDEMIOLOGIE: 1 à 3 % des femmes Différence en fonction de l’ âge : 20 ans : 1/10 000 30 ans : 1/1000 40 ans : 1/100 Différence ethnique : Africaines : 1,4% Caucasiennes : 1% Japonaises : 0,1% IOP parmi: Les aménorrhées primaires: 10 à 28 % Les aménorrhée secondaires : 4 à 18 %

PHYSIOPATHOLOGIE : Mal connue Hypothèses : Atrésie folliculaire ou apoptose accélérée Blocage de la maturation folliculaire (déplétion primitive du stock de follicules primaires )

ETIOLOGIES :

Fréquence des étiologies

Fréquence des étiologies

CAUSES GENETIQUES

DIAGNOSTIC : CLINIQUE INTERROGATOIRE : Recherche d’ une étiologie Primaire(impubérisme retard de croissance ) /secondaire ( > 4 mois) Avant 40 ans Recherche d’ une étiologie Chimiothérapie , radiothérapie , chirurgie pelvienne , maladie auto immune associée

DIAGNOSTIC : CLINIQUE Signes d’ hypoestrogénie : Bouffées de chaleur , sécheresse vaginale , dyspareunies , signes urinaires , ostéopénie Retentissement psychologique ATCD IOP familiaux ( 10-15% ) Âge de la ménopause Troubles pubertaires , de différenciation sexuelle ou infertilité familiale Retard mental chez les garçons ( prémutation X fragile ) MAI familialearbre généalogique

Auto Immunité

DIAGNOSTIC : examen physique Caractères sexuels secondaires , trophicité vaginale Signes d’ orientation étiologique : S.dysmorphique ( Turner , BPES) HMG , signes d’ I.hépatique ( galactosémie) HTA ( déficit 17α hydroxylase ou 17-20 desmolase ) Signes de MAI ( hypothyroïdie , vitiligo….)

DIAGNOSTIC : bilan hormonal (HCG) FSH , LH , E2 : deux fois à 1 mois d’ intervalle FSH > 40 mUI / mL E2< 50 ng/mL AMH diminuée PRL Si contexte de MAI : TSH , TRAK, (AAO ), Cortisolémie à 8 heures et à H1 après 250 micro g de Synactène Calcémie , glycémie à jeun .

AMH Figure 1. Serum anti-Müllerian hormone (AMH) distribution accordingto ovarian reserve.

Diagnostic :Imagerie Echographie pelvienne : Nombre d’ ovaires , taille nombre de follicules Taille de l’ utérus 40% : développement folliculaire observé alors que IOP confirmée .

Diagnostic : Génétique Caryotype systématique +++ ( 3 à 10 % des IOP ) : Absence de X X surnuméraire Mosaïque Délétion ou translocation du X Présence de matériel Y Prémutation du gène FMR1 ( IOP familiale )

DIAGNOSTIC: ostéodensitométrie Au moment du Diagnostic puis tous les 2 ou 3 ans Efficacité du traitement substitutif sur la minéralisation osseuse .

DIAGNOSTIC : résumé

Prise en charge : Multidisciplinaire Traitement hormonal substitutif +++ ( pas de consensus) 17βOestradiol 21jours ( gel ou transdermique) + progesterone 12 jours . COP si pas de désir d’ enfant . Traitement jusqu’ à 51 ans Ex : Estreva gel + Utrogestan vaginal

PRISE EN CHARGE

PEC de l’ infertilité Grossesses spontanées : 1 à 5% Traitements de stimulation , corticoïdes : inefficaces . FIV avec dons d’ ovocytes : 25 à 40% de grossesse par cycle de traitement .

PEC infertilité

Conseil génétique Évaluer risque de récurrence quand anomalie retrouvée : Pré-mutation du gène FMR1 : possible transmission de la mutation complète enfant avec retard mental .

CONCLUSION 75% des IOP sans étiologie retrouvée THS +++ pour éviter complications osseuses et cardiovasculaires . Physiopathologie ?

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