PHRC 2007 Thématique « Maladies rares » Etude de la dysfonction endothéliale dans la prise en charge du Purpura Thrombotique Thrombocytopénique Auto-immun de l’adulte « ENDO 13 » P Poullin 21/10/08

Étude de la dysfonction endothéliale dans le PTT auto immun de l’adulte Investigateur Coordinateur Professeur Gilles KAPLANSKI Service de Médecine Interne Hôpital La Conception 13 385 Marseille cedex 5 Laboratoires Associés Professeur Françoise DIGNAT-GEORGE Laboratoire d’hématologie, Conception INSERM UMR 608 Physiopathologie de l’endothélium Professeur Agnès VEYRADIER Laboratoire d’hématologie biologique, Hôpital A Béclère, Clamart INSERM Unité 770

10 Centres Investigateurs Marseille : Dr Poullin, Lefèvre, Kaplanski, Durand, Schleinitz n°1 Toulouse : Néphrologie (Pr Pourrat), Rangueil n°2 Nice : Médecine Interne, Pr Fuzibet, Dr Rosenthal, l’Archet n°3 Amiens ; Néphrologie (Pr Choukroun) n°6 Caen : Réanimation Médicale, (Dr Ramakers) n°7 Limoges : Hématologie (Pr Bordessoule) n°10 Paris Necker : Néphrologie B (Dr Fakhouri, Audat) n°4 Saint Antoine : Hématologie (Dr Coppo) n°5 Cochin : Médecine Transfusionnelle (Dr Heshmati, Le Guern) n°8 Pitié : Hémothérapie (Dr Saheb, Attassi) n°9

ADAMTS 13 pas seule en cause Hypothèse Absence de concordance entre le génotype et le phénotype ADAMTS13 Absence de corrélation entre l’expression clinique et l’activité ADAMTS 13 Hétérogénéité clinique ADAMTS 13 pas seule en cause Rôle de l’endothélium dans l’initiation et le développement de la microangiopathie Biomarqueurs endothéliaux : Lésion endothéliale: Cellules Endothéliales et Microparticules Régénération endothéliale: Progéniteurs Endothéliaux

Injury / Repair imbalance promoting endothelial dysfunction in MAT CEC EMP EPC Vascular competence

PHRC Endo 13 : Objectifs 1. Principal Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase aiguë 2.  Secondaires Définir un profil de vasculo-compétence endothéliale en phase de rémission Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’évolution de la maladie Evaluer le lien entre le profil de vasculo-compétence et l’activité ADAMTS 13 Définir un score pronostique combinant le profil et les marqueurs biologiques classiques 3.  Tertiaire Etude in vitro des mécanismes impliqués dans les lésions et la régénération endothéliales

Critères d’inclusion/non inclusion >18 ans Diagnostic clinique de PTT en phase aiguë Anémie hémolytique mécanique (Hb < 100 g/l) Thrombopénie < 150 giga/l Activité ADAMTS 13 < 5% 2.  Critères de non inclusion Mineurs Infection par le VIH Cancer Grossesse Transplantations d’organe et de moelle   Nombre de patients : 2 patients par centre soit 20 patients/an

PHRC Endo13 : le protocole Phase aigue Phase de rémission V1(J0) V2 (J7) V3 (Sortie) V4 (M3) V5(M6) Données recueillies : 5 tubes Endothélium : Lésion endothéliale: CEC et MP (EDTA 5 ml, citraté) Régénération: PEC (EDTA 5 ml, Hépariné) Activité ADAMTS13 et Ac anti-ADAMTS13 (sec) Labo d’hémato Marseille Conception Labo d’hémato Clamart

Investigateur : les étapes Vérification des critères d’inclusion Signature du consentement (investigateur déclaré !) Remplir fiche de pré-inclusion La faxer au labo d’hémato Conception (04 91 38 30 12) Prélever les 5 tubes AVANT TOUT TRAITEMENT Remplir la fiche bilan V1 inclusion Transférer les 5 tubes au labo d’hémato du site

Labo d’hémato du site Alloexpress 24 H Pas de traitement T° ambiante Labo d’hémato Marseille Conception Centrifugation dans les 3 h selon protocole 24 H 4° Centrifugation selon protocole Labo d’hémato Clamart Carboglace

Service d’hémaphérèse Contact : PHRC ENDO 13 Dr Pascale POULLIN Service d’hémaphérèse CHU La Conception MARSEILLE 04 91 38 39 24 pascale.poullin@ap-hm.fr