Primeva Aspects pharmacologiques JM Tréluyer

Comparaison des concentrations plasmatiques de lopi grossesse/post partum Stek et al, AIDS 2006

Courbes individuelles grossessePost partum Stek et al, AIDS 2006

26 femmes enceintes Kaletra/combivir (week 16) Lopinavir : dosage à 32 Concentrations médianes : 2964 ng/ml ( –4748.5). Manavi et al AIDS 2007

4 femmes < concentrations cibles : 425, 249, 109, 1106 ng/ml –3 : CV < 50 copies/ml –1: (249 ng/ml) mauvaise observance ; CV = 8190 copies/ml 3 femmes CV = 81, 714, and 890 copies/ml,concentrations> concentrations cibles. Manavi et al AIDS 2007

Quelle posologie de lopinavir utiliser chez la femme enceinte? Utilisation de la posologie habituelle : 400 mg deux fois par jour –Discordance entre concentrations et CV –Ne pas surexposer les femmes enceintes –Probable augmentation de la forme libre du lopinavir –Quotient inhibiteur élevé du lopinavir

Primeva - Taux résiduel plasmatique du lopinavir à S2 du traitement, puis à S8, et concentrations plasmatiques à laccouchement - Ratio concentration plasmatique maternelle de lopinavir à laccouchement/concentration dans le sang du cordon, constituant une estimation du passage trans-placentaire du lopinavir. - Mesure de la forme libre de lopinavir à S8, en LC MS après dialyse à léquilibre (Pacifici et al, 1992), couplée à la mesure de lalbuminémie et de loroso mucoide (alpha 1 acid glycoprot) - Génotypage des transporteurs placentaires (P- glycoprotéine, CYP 3A4, CYP 3A5 : 1ml edta) par RFLP - Taux résiduel du lopinavir au niveau génital à S8 du traitement (qui sera analysé en relation avec charges virales génitales et plasmatiques)

Sous étude pharmacoK Etude pharmacocinétique complète –10 femmes dans le groupe monothérapie –10 femmes dans le groupe multithérapie. Hospitalisation de jour prévue à S8. H0, H1, H2, H4, H6, H8 et H10 de la prise du traitement.