Journées Scientifiques du site ANRS Cameroun les 15 et 16 juin 2009 Impact des Multithérapies Anti-Rétrovirales Précoces et du Programme Élargi de Vaccination (PEV) sur l’Évolution et la Prise en Charge des Nourrissons Infectés par le VIH-1 au Cameroun Dr Mathurin TEJIOKEM Coordinateur Sud - Projet ANRS 12 140 (PEDIACAM) Unité d’Épidémiologie, Centre Pasteur du Cameroun

Introduction (1/2) La prise en charge des nourrissons infectés par le VIH, volet majeur de l’accès aux ARV Modification recommandations de l’OMS (Avril 2008) Mise sous ARV systématique des nourrissons VIH+ de ≤ 1 an indépendamment des stades clinique et immunologique Traitement ARV précoce des nourrissons infectés complexe Absence de présentations galéniques adaptées Difficultés potentielles et effets secondaires Intérêt d’études évaluant de façon pratique cette stratégie dans les pays du Sud

Introduction (2/2) Étude transversale préliminaire « EPIPEV » : Cameroun et RCA (2004-2006) Objectif:quantifier et comparer la persistance des anticorps aux vaccins du PEV Diminution de la persistance anticorps DTPC et surtout Rougeole chez les enfants infectés par le VIH Niveau d’anticorps plus faibles que ceux attendus en population chez les enfants exposés au VIH mais non infectés [1,2] quel est l’impact de l’infection VIH de la mère sur le développement du système immunitaire de l’enfant non infecté ? Tejiokem et al. (2007) HIV-Infected Children Living in Central Africa Have Low Persistence of Antibodies toVaccines Used in the Expanded Program on Immunization. PLoS ONE 2(12): e1260. doi:10.1371/journal.pone.0001260 Tejiokem et al. (2009) Whole-cell pertussis vaccine induces low antibody responses in HIV-infected children living in sub-Saharan Africa. Clin vaccine immunol feb4

Objectifs principaux Évaluer la faisabilité des multithérapies anti-rétrovirales précoces dans le contexte camerounais Évaluer la réponse des nourrissons VIH+ aux vaccins du PEV

Description de l’étude Enfants suivis depuis la naissance Enfants non suivis depuis la naissance Groupe 1: Enfants nés de mères VIH+ Groupe 2: Enfants Nés de mères VIH- Groupe 3: Enfants VIH+, âge ≤ 7mois Diagnostic VIH à 6 sem Groupe 1i Enfts VIH+ nés mères VIH+ Groupe 1ni Enfts VIH- nés mères VIH+ Groupe 2ni Enfts VIH nés mères VIH- Groupe 3i Enfts VIH+ Suivi jusqu’à l’âge de 2 ans

Inclusions dans l’étude Phase 1 Phase 2 Naissance J0 – J7 S14 2 ans Recrutement sur 2 ans 40 Enfants VIH+, non suivis, dépistés avant l’âge de 7 mois 1600 - 2 000 enfts nés de mères VIH+ 1600 - 2 000 enfts nés de mères VIH- N=100 N=40 Enfants infectés nés de mères VIH+ (Groupe 1i) Appariement Site Sexe Enfants nés de mères VIH+ GROUPE 1 Appariement Site Sexe Enfants non infectés nés de mères VIH+ (Groupe 1ni) Enfants nés de mères VIH+ GROUPE 2 Enfants non infectés nés de mères VIH- (Groupe 2ni) Enfants VIH+ (Groupe 3i) Enfants VIH+, non suivis, dépistés avant l’âge de 7 mois GROUPE 3

Traitements de l’étude Traitement de l’étude Traitement ARV de 1ère ligne: 2 INRT + 1 IP pour enfants en échec PTME 2 INRT + 1 INNRT pour autres enfants Cotrimoxazole dès l’âge de 6 semaines Vaccins du PEV: calendrier national en vigueur Complétés par rappels: DTCoq, OPV et Vaccins non pris en charge PEV: ActHib, ROR, Meningo A+C, Pneumo23

Critères de jugement Principaux Faisabilité administration précoce ARV Proportion de nourrissons VIH+ traité Proportion de nourrissons VIH+ traité plus tard et délai médian introduction ARV Proportion de nourrissons VIH+ ayant interrompu ARV et motifs Assiduité aux consultations Appréciation difficultés administration ARV Appréciation qualitative observance par questionnaire et évaluation quantitative Réponse humorale post vaccinale adéquate Survie des nourrissons à 2 ans / groupe

État d’avancement – mai 09 Démarrage des activités Centre Mère et Enfant (CME-FCB): novembre 2007 Centre Hospitalier Essos (CHE): janvier 2008 Hôpital Laquintinie (HLD): janvier 2008 Centre Pasteur du Cameroun Activités dans les trois maternités impliquées Synthèse mai 2009 Total Nombre d’accouchements 13 636 Mères VIH- 12 664 Mères VIH+ 971 (%) de mères VIH+ 7,1 IC95% [6,7 - 7,6]

Inclusion en phase 1 Total Total Inclusion en phase 1 2 267 Synthèse mai 2009 Total Total Inclusion en phase 1 2 267 Enfants nés de mères VIH+ 1 181 Enfants nés de mères VIH- 1 086

Raisons du refus des mères VIH- Motif de refus non formulé Nécessité d’obtenir un avis familial (conjoint, belle mère…) Motifs de refus explicite Crainte de stigmatisation Crainte d’être un “cobaye” Manque de temps Projet de départ Possibilité de payer pour ce que le projet propose comme bénéfice Peur de la contamination de son enfant

Taux brut de TME du VIH Total Résultats disponibles 890 Synthèse mai 2009 Total Résultats disponibles 890 Résultats positifs 38 (%) TME brut 4,3 IC95% [3,0 - 5,8]

Inclusion en phase 2 : Groupe 1i

Inclusion en phase 2 : Groupe 3i

Conclusions Bonne acceptabilité des ARV Parents d’enfants symptomatiques +++ Refus de traitement (3%) Initiation traitement puis interruption (8%) Administration correcte des médicaments Sollicitation de l’équipe soignante +++ Soutien de la Fondation TOTAL Amélioration des conditions de prise en charge Équité ++ Deux volets Médical (prise en charge psychologique, suivi biologique, vaccinations, médicaments et AGR…) Structurel : construction/rénovation

Pediacam: Projets associés ANRS 12140 PRIVAR - ANRS (Réponse cellulaire au vaccin rougeole chez enfants VIH1+ et VIH-) NOURRISSONS - ANRS (Etude socio-anthropologique du suivi des nourrissons infectés par le VIH-1, sous traitement antirétroviral précoce au Cameroun) CHRONOVAC - ACIP (Étude de la réponse immune aux vaccins fièvre jaune et rougeole chez les enfants âgés de 9 à 15 mois) VEDIAG - ANRS (Diagnostic ultraprécoce VIH+). Déposé au dernier appel ANRS

Collaborations Fondation C. Biya Yaoundé (Dr G. Guemkam Dr F. Ateba) Centre Pasteur du Cameroun (M. Tejiokem, P. Boisier, D. Rousset, J. A. Kfutwah) Fondation C. Biya Yaoundé (Dr G. Guemkam Dr F. Ateba) Hôpital Laquintinie Douala (Dr I. Penda) Unité de Régulation des infections Rétrovirales Institut Pasteur, Paris (F. Barré-Sinoussi, D. Scott) Unité d’Épidémiologie Institut Pasteur, Dakar (L. Baril) Laboratoire de Génomique Virale & Vaccination (F. Tangy) AP-HP, Paris (A. Faye, C. Dollfus, S. Blanche) Inserm U-560, Kremlin-Bicêtre (J. Warszawski) EPF* Coordination Clinique/Méthodologie Laboratoire Administration Formation clinique (ESTHER) Expertise méthodologique (EPF) Expertises Immuno-virologique PEV CHE - Yaoundé (Dr C. Same Ekobo)