Complexe majeur d’histocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service d’Immunologie EHU Oran

Plan Introduction Classes HLA Nomenclature Rôles biologiques Classe I Classe II Nomenclature Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

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Introduction Tentatives de greffes furent avant Jésus christ Découverte du système ABO en 1900 par Landsteiner Découverte du système H2 chez la souris par Gorer en 1936 Découverte du système HLA par J. Dausset en 1958 Rôles Polymorphisme

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HLA classe I STRUCTURES 45KD 12 KD Classe I classique : HLA-A, HLA-B, HLA-C Non classique :HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H Chaîne α : α1+ α2 + α3 + TM + CY 45 kDa, 345AA + β2 micro globuline: 12 kDa Expression de la chaîne α Conformation de la chaîne α Polymorphisme : α1+ α2 α3 constant et interagit avec la CD8 & β2 micro globuline 45KD 273AA 12 KD 26 AA 26 AA 30-35 AA

HLA classe I Cavité de liaison au peptide: Fermée et fixe 1 Nanopeptide Résidus d’ancrage aux extrémités Localisation : sur presque toutes les cellules nucléées Au maxi 6 molécules différentes chez un individu : 2A, 2B et 2C par ; IFN; IL1, IL4

HLA classe I 5’NT PP α1 α2 α3 TM CY 3’NT •Genetique Chromosome 6 Région ; 1500 pb Genes de 7 exons Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype Allèles codominants Déséquilibre de liaison Polymorphisme: exons 2 et 3 Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4 Exon 5 Exon 6 Exon 7 5’NT PP α1 α2 α3 TM CY 3’NT

HLA classe II Ag STRUCTURES (suite) Molécules de classe II classsiques: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ Molécules de classe II non classsiques: HLA-DM, HLA-DO Chaîne α :30-34 kDa Chaîne β :26-29 kDa Polymorphisme : β1 +++++ β2 site d’interaction avec CD4 Ag 28 kd 33kd kd 28 kd 196 AA 30 AA 10-15AA

HLA classe II Ag Cavité de liaison au peptide Ouverte Localisation Peptides de 12 à 15 amino acides Résidus d’ancrage sur toute la longeur Localisation sur CPA ( LB, DC, MC) après activation sur d’autres cellules Synthèse favorisée par IFN Au maximum 12 molécules différentes chez un individu : 8DR, 2 DP et 2DQ Ag

HLA classe II 5’NT PP α1 α2 TM/CY 3’NT Génétique Chromosome 6 Région ; 1000 pb Genes de 4 exons Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype Allèles codominants Polymorphisme: exons 2 Chaîne invariante (CD74) chromosome 5 Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4 5’NT PP α1 α2 TM/CY 3’NT

HLA classe II Dans certains cas, présence de deux locus DRB Soit seulement DRB1 Soit DRB1 et DRB3 Soit DRB1 et DRB4 Soit DRB1 et DRB5

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HLA : nomenclature Sérologie et génotypage

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Rôles biologiques Présentation antigénique Sélection positive & négative Régulation de l’activité des NK Compatibilité fœto-maternelle

Présentation antigénique IL2

Présentation antigénique Voie endogène

Présentation antigénique Voie exogène

Sélection positive & négative

Régulation de l’activité des NK

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Applications Transplantation Exclusion de paternite Transfusion Anthropologie

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Typage HLA 1. Sérologie 2. Culture lymphocytaire mixte 3. Analyse génétique

Culture lymphocytaire mixte

Analyse génétique : DNA typing

SSO

SSP

PRA Le PRA peut être considéré comme un indice de la probabilité d’avoir un crossmatch positif Aux EU, parmi les patients en liste d’attente, 20% ont des PRA entre 10 et 79% et 14% sont au dessus de 80%

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Conclusion La découverte du CMH à permis de : Réaliser des greffes tissulaires qui restent le seul moyen thérapeutique dans certaines maladies Comprendre les mécanismes physiologiques de la réaction immunitaire Comprendre la susceptibilité de certain individus à certaines maladies Comprendre les mécanismes physiopathologiques de plusieurs maladies notamment les immun pathologies