5-PHOSPHODIESTERASE DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSFONCTION ERECTILE LES INHIBITEURS DE LA 5-PHOSPHODIESTERASE DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSFONCTION ERECTILE
INTRODUCTION - dysfonction érectile = impuissance - incapacité d'avoir ou de maintenir une érection suffisante - Causes : 80% psychologiques 20% diverses - mécanisme vasculaire +++ - nombre de traitements disponibles - plusieurs médicaments responsables de l'érection naturelle
LES INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE INTRODUCTION I. PHYSIOLOGIE DE L’ERECTION II. LES CAUSES DES DYSFONCTIONNEMENTS ERECTILES III. MECANISME D’ACTION IV. LES SPECIALITES A. Sildenafil B. Les autres IPDE-5 CONCLUSION
Anatomie du pénis
Mécanismes vasculaires de l’érection ETAT FLACCIDE Contraction des cellules musculaires lisses Vasoconstriction Diminution apport artériel + faible distension des sinusoïdes Sinusoïdes vides + perméabilité veines Retour veineux normal STADE ERECTILE Relaxation des cellules musculaires lisses Vasodilatation Remplissage + distension des sinusoïdes volume corps caverneux Occlusion veineuse + remplissage et rigidité verge Erection
Contrôle neurologique et neuroendocrinien Relaxation cellules Etat flaccide musculaires lisses libération Ach + VIP Contraction cellules Erection musculaires lisses libération NAd
EN RESUME C:\Users\Pauline\Documents\Cours FAC\exposé impuissance P4\IMGP3526.AVI
Causes endocriniennes Androgènes - modulent la synthèse neuronale de NO et de GMPc - diagnostic d’hypogonadisme difficile - traitement androgénique Prolactine - hyperprolactinémie - agonistes dopaminergiques
Diabète - 1ere cause organique - neuropathie autonome des corps caverneux - dégénerescence fibreuse - fonction de : l’âge et durée du diabète risque cardiovasculaire - optimisation de l’équilibre glycémique - apomorphine et les IPDE-5
Causes psychologiques - anxiété ou stress - problèmes matrimoniaux - peur de ne pas être « à la hauteur » - dépression nerveuse - lassitude sexuelle - inhibition : premiers rapports sexuels nouvelle partenaire - dépression nerveuse - névroses obsessionnelles - psychoses diverses
Lésions des nerfs caverneux - par maladie nerveuse - après fracture du bassin - intervention chirurgicale
Causes vasculaires - lésions artérielles et veineuses - fibrose +/- importante du tissu caverneux
Causes iatrogènes Médicaments : - à action vasculaire - hypocholestérolémiant - à impact hormonal - antidépresseurs - antipsychotiques - antiparkinsoniens - de chimiothérapie anticancéreuse - tabac et alcool
Mécanisme d’action des inhibiteurs de phophodiesterase PDE PDE = enzyme : hydrolyse liaisons phosphodiester niveau corps caverneux : PDE-5 GMPc actif GMP inactif IPDE-5 empêche inactivation GMPc GMPc vasodilatation érection
activation Guanylate Cyclase Stimulation sexuelle libération NO activation Guanylate Cyclase PDE-5 GTP GMPc GMP inactif vasodilatation engorgement pénis = érection IPDE-5
Les spécialités Sildénafil – VIAGRA* Classe: IPDE-5 Chef de file 1er sur le marché AMM 1999 Europe Dysfonctionnement érectile = VIAGRA* HTA pulmonaire = REVATIO* Comprimés: 10 - 25 - 50 - 100 mg
Pharmacocinétique - Absorption: Cmax = 1h Biodisponibilité = 50% Délai effet = 25 min Durée effet = 4 à 5 h - Distribution: Liaison aux protéines plasmatiques = 96% - Métabolisation: Hépatique CYP 3A4 interactions pharmacocinétiques - Elimination: t1/2 = 4h
Mécanisme d’action Potentialisation effet relaxant du GMPc facilite réponse érectile suite stimulation sexuelle
Indications thérapeutiques Troubles de l’érection nécessité stimulation sexuelle Troubles libido chez la femme suite ttt par inhibiteurs sérotonine Troubles sexuels chez la femme Mégaoesophage idiopathique
Effets indésirables Dermatologiques flush rash Gastro-intestinaux diarrhées dyspepsies Neurologiques céphalées +++ étourdissement s vertiges Ophtalmiques vision anormale (PDE-6) névrite cécité Respiratoires congestion nasale
Cardiovasculaires hypotension bouffées de chaleur +++ tachycardie algie vasculaire de la face infarctus myocarde facteurs mort subite de risque test avec des doses faibles
Examen médical + recherche causes prédisposition au priapisme Précautions d’emploi Examen médical + recherche causes prédisposition au priapisme déformation anatomique du pénis antécédents rétinopathies insuffisances rénale et hépatocellulaire troubles cardiovasculaires insuffisance insuffisance troubles hypo/hyper cardiaque coronaire rythme tension
Sujet âgé Conducteurs de véhicules : vertiges + troubles visuels Prise concomitante d’inhibiteurs CYP 3A4 adaptation posologique Pour tous les cas nécessitant des PE: débuter par une dose de 10 mg.
Contre indications - Inhibiteurs du CYP 3A4 Nitrates = donneurs NO activent synthèse GMPc nitrate + IPDE-5 GMPc vasoD° hypotension +++ +++ Hypotension Hypersensibilité Priapisme névrite optique ischémique Angor instable + insuffisance cardiaque
Interactions médicamenteuses - Inhibiteurs du CYP 3A4 Nitrates
Mode d’administration et posologie Voie orale dose usuelle : 25 à 50 mg jamais > 100 mg/j Prise unique 1 h avant le rapport. < 65 ans > 65 ans + cas particuliers dose initiale = 50 mg dose initiale = 10mg efficacité ajustement selon tolérance
Les autres IPDE-5 tadalafil CIALIS* vardénafil LEVITRA* comp : 5 - 10 - 20 mg comp : 5 - 10 - 20 mg durée d’action + longue
2 modes d’utilisation comp 10 et 20 mg comp 5 mg utilisation à la demande utilisation quotidienne jamais plus de 1 cp / j quand > 2 prises / sem Faible effet au niveau PDE-6 de la rétine troubles visuels
CONCLUSION Dysfonction érectile : origine organique origine psychogène
Dysfonction érectile = handicap pour +
BIBLIOGRAPHIE www.sante.univ-nantes.fr/med/ticem/umvf/item338/site/html/cours.pdf www.chu-rouen.fr/ssf/profes/urologie.html www.uropage.com/ART_impui.php http://www.bonjour-docteur.com/article.asp?IdArticle=1029 http://www.urofrance.org/nc/medecins/base-urofrance/resultats/html/les-traitements-pharmacologiques-de-linsuffisance-erectile.html http://www.biam2.org/www1/Sub5185.html http://monster-rx.com/user/images/penis-anatomy.jpg http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/images/Monoxyde_dazote8.gif Vidal, édition 2009 Abrégé de pharmacologie, MASSON