Gabriel Des Rosiers, R1 (CUMF St-Joseph) COMBATTRE L’ANXIÉTÉ ? De nouveaux médicaments pour soulager nos patients Gabriel Des Rosiers, R1 (CUMF St-Joseph)

AVEZ-VOUS DES PATIENTS SOUFFRANT D’UN TAG? QUELS MÉDICAMENTS FONCTIONNENT?

INTRODUCTION Quels sont vos patients atteints par cette pathologie ? Des sous-groupes sont-ils plus à risque ? Démographie ciblée : Prévalence = 3-6 % population | 9,6% estimé au Québec Principalement caucasien, en jeune âge (20-65ans) Ratio : 2 femmes : 1 homme

INTRODUCTION Pertinence du sujet : Pathologie fréquente & principalement traitée en 1ère ligne Comorbidité(s) associée(s) Coût socio-économique important Arsenal thérapeutique en évolution

INTRODUCTION Question : Quel est la molécule non-ISRS la plus efficace en monothérapie dans le TAG chez l’adulte ? P : Adultes âgé de 18 à 65 ans I : Médicament anxiolytique non-ISRS C : Placebo et/ou molécule comparative O : Réduction des symptômes

MÉTHODOLOGIE «Médication anxiolytique» «Trouble Anxiété Généralisé» «Traitement» Limites : - Humains - 2006 - Anglais/français Embase = 62 résultats MedLine = 199 résultats 251 articles éliminés par titre Élimination avec abrégé : - 3 méta-analyses - 1 Rx non-approuvé - 1 doublon - 2 «petit échantillon» 10 articles totaux retenus 3 articles retenus Duloxétine vs placebo (2007; n=513) Quétiapine XR vs placebo vs escitalopram (2009 ; n=374) Prégabaline vs placebo vs Venlafaxine XR (2011 ; n=854)

MÉTHODOLOGIE 3 études sélectionnées : Essai clinique randomisé multicentrique - Pays d’Europe, USA et Canada Double-aveugle avec comparatif (placebo et/ou molécule) Efficacité de la nouvelle molécule sur 8 semaines Intention de traitement, puissance = 80% et Pvalue < 0,05 Même échelle d’évaluation des symptômes (HAM-A) Critères inclusions & exclusions identiques - co-morbidité(s) psychiatrique, maladie(s) physique(s) sévère(s), trouble usage substance(s), période de «washout» de 28 jours

Duloxétine (2007) Prégabaline (2009) Quétiapine XR (2011) Âge 44 ± 12,6 40,7 ± 11,9 38,5 ± 12,0 Sexe féminin 64 – 72 % 58 – 64 % 58 – 77 % Caucasien 97 – 99% 70 – 72 % 79 – 82 % HAM-A total initial 25 ± 7,3 27,3 ± 0,6 25 ± 4,1 HAM-A psychique 14 ± 3,8 14,2 ± 0,3 15,5 ± 2,3 HAM-A somatique 11,3 ± 4,4 13,1 ± 0,3 10,5 ± 3,1

Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) Échelle surtout utilisée en recherche, mais aussi pour suivi clinique 14 paramètres évalués de 0 à 4 (total 56 points) Résultat : < 17 : léger 18-24 : léger-modéré 25-30 : modéré-sévère Anxiété - Somatique (sensoriel) Tension/fatigue - Sx cardiaque Peur(s) - Sx respiratoire Insomnie - Sx G-I Concentration - Sx Urinaire Anhédonie - Sx dysautonomie Somatique (msk) - Comportements

Duloxétine (2007) Prégabaline (2009) Quétiapine XR (2011) DUL 60mg DUL 120mg PBO PGB VXR QXR 150mg QXR 300mg EsCTL 10mg HAM-A total -12,8 -12,5 -8,4 -14,5 -12,0 -11,7 -13,9 -12,3 -10,72 HAM-A anxiété -7,6 -7,15 -4,5 -7,3 -5,9 -5,6 -8,16 -7,30 -6,07 HAM-A soma-tique -5,2 -5,33 -3,8 -6,1 -6,2 -5,78 -5,0 -4,65

Duloxétine (2007) Prégabaline (2009) Quétiapine XR (2011) DUL 60mg DUL 120mg PBO PGB VXR QXR 150mg QXR 300mg EsCTL 10mg Xéro-stomie (%) 9,7 17,6 3,1 10,7 12,0 3,9 39,2 46,6 19,1 11,7 Somno-lence (%) 4,3 2,1 9,1 4,8 2,3 35,9 15, 8 12,1 Nausée (%) 40,9 41,9 8,8 12,4 25,6 8,6 15,2 18,4 24,9 10,3 Céphalée (%) 17,4 16,0 14,7 13,1 25,8 15,9

RÉSULTATS EN RÉSUMÉ : Molécules non-ISRS plus efficaces que placebo - pvalue < 0,05 (statistiquement significatif) Nouvelles molécules non-inférieures aux ISRS comparatifs Posologie modérée: plus efficace & moins d’effets secondaires Effets secondaires nouvelles molécules >> placebo

DISCUSSION FORCES LIMITES Études similaires & comparables Solidité des 3 études respectives Population cible Études reproductibles Résultats statistiquement significatifs ** cliniquement significatifs ? Pas de comorbidité inclus Molécules comparatives ± équivalentes Biais de sélection des participants Biais commercial des auteurs Études à très court terme ** maladie à caractère chronique

* Pas de réponse à ma question PICO initiale * DISCUSSION * Pas de réponse à ma question PICO initiale * Ne peut conclure quant à la molécule non-ISRS la plus efficace Efficacité démontrée nouvelles molécules et reproduite par plusieurs autres études Méta-analyse (ligne directrice canadienne 2014) - utilisation prégabaline & duloxétine en 1ère intention - utilisation quétiapine XR en 2ième intention

DISCUSSION Mon interprétation : Utilité des nouvelles molécules en monothérapie Personnalisation du traitement * comorbidité du patient * polypharmacie * Effets secondaires Co-thérapie avec un ISRS

CONCLUSION Pas de supériorité d’une molécule en particulier MAIS Efficacité molécule non-ISRS prouvée en monothérapie Pertinence de futures études : Incluant comorbidité avec TAG Comparaison d’efficacité en combinaison Études à plus long terme

REMERCIEMENTS & RÉFÉRENCES MERCI Dre Magali Brousseau-Foley pour tout le support! Institut de la statistique du Québec en santé mentale Institut de santé mentale de Montréal DSM – V & DSM - IV Katzman et al. Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry 2014, James M. Russell, M.D. et al. Efficacy of Duloxetine for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder: Implications for Primary Care Physicians. J clin psychiatry, 2007 Borwin Bandelowf et al. Efficacy of pregabalin and venlafaxine-XR in generalized anxiety disorder: results of a double-blind, placebo-controlled 8-week trial. International clinical psychopharmacology, 2009 Charles Meridetha, Andrew J. Cutlerb, Fahua Shec and Hans Erikssond. Efficacy and tolerability of extended release quetiapine fumarate monotherapy in the acute treatment of generalized anxiety disorder: a randomized, placebo controlled and active-controlled study. International clinical psychopharmacology, 2012