Le système immunitaire, que faut-il savoir ?

Un peu d’histoire… William B. Coley, pionnier de l’immunothérapie Observation initiale : Disparition d’un sarcome chez un patient ayant présenté un érysipèle important associé à une forte fièvre. 1981, expérience de W.B Coley : Hypothèse: Les effets secondaires d’une infection bactérienne pourraient réduire la taille de la tumeur Injection de streptocoques chez un patient atteint d’un sarcome inopérable Résultats globalement supérieurs à ceux de la chimiothérapie Reproductible sur d’autres tumeurs A A. William B.Coley (1862-1936). B. Dessin du premier cas de sarcome osseux traité par des toxines réalisé par W. B.Coley. B Première observation d’une immunothérapie anti-cancéreuse Edward F McCarthy, Iowa Orthop J. 2006; 26: 154–158.

L’immunologie : concepts clefs Système immunitaire = système de défense de l’organisme contre des pathogènes Protéger contre les pathogènes = organismes infectieux : virus, bactéries, champignons, parasites, cellules cancéreuses Le système immunitaire est finement régulé Peut entraîner des pathologies : Auto-immunité (allergie, asthme, …) Bénéfices Risques Maladies auto-immunes Allergies Rejet de greffe d’organe Immuno survéillance anti-tumorale Contrôle des maladie infectieuses Système immunitaire Immunology, 7ed, Garland Science 2008

Déroulement d’une réponse immunitaire Immunology, 7ed, Garland Science 2008

Immunité innée et adaptative: Action coopérative et interdépendante L’activation du système immunitaire inné produit des signaux stimulant et orientant les réponses immunes adaptatives Le système immunitaire adaptatif crée des signaux stimulant et augmentant les réponses immunes innées Immunology, 7ed, Garland Science 2008

Il existe deux types d’immunité : innée et adaptative Acteurs Temps après infection heures Jours 6 12 1 3 5 Immunité innée (réponse rapide) Immunité adaptative (réponse lente) Macrophage Mastocyte Cellule dendritique Cellule B Anticorps Cellule T  Eosinophile Basophile Cellule “Natural killer” (NK) Cellule T Natural killer Cellule T CD4+ Cellule T CD8+ Cellule T Neutrophile Protéine du Complement Granulocytes Abbas, et al. 2012; Dranoff, 2004

Immunité innée vs immunité adaptative/acquise Abbas, et al. 2012; Dranoff, 2004

Déroulement de la réponse immunitaire adaptative ou CD4 ou CD8 Immunology, 7ed, Garland Science 2008

Les cellules présentatrices d’antigène ou APC Présentation et reconnaissance du peptide HLA 2 LT4 Apprêtement de l’Ag Synthèse d’IL-1 IL-1 Michael J. Bevan, Nature Reviews Immunology 4, 595-602

Immunité à médiation cellulaire: acteurs Les Lymphocytes T : Arrivent à maturité dans le Thymus Il existe deux classes de Lymphocytes T Les lymphocytes T cytotoxiques : Tuent les cellules infectées par les virus ou les bactéries intracellulaires Les lymphocytes T auxiliaires : Activent les autres cellules du système immunitaire, y compris les cellules LB sécrétrices d’anticorps Michael J. Bevan, Nature Reviews Immunology 4, 595-602

Immunité à médiation cellulaire: acteurs Moelle osseuse 1 Thymus 2 Noeuds Lymphatiques 3 Périphérie 4 Précurseur Lymphoïde Lymphocyte T cytotoxique naïf Lymphocyte T compétent Lymphocyte T activé Chen DS & Mellman I. Immunity 2013;39:1–10

Activation des Lymphocytes T Michael J. Bevan, Nature Reviews Immunology 4, 595-602

Cytotoxicité médiée par les LT CD8+ Noeuds lymphatiques Périphérie Action Priming Apoptose Cellule présentatrice de l’antigène MHC II TCR CD8+ T cell Cellule cible MHC I Complexe CD3 TCR Perforine Granzyme Complexe CD3 Lymphocyte T CD8+ Lymphocyte T CD8+ Lymphocyte T naïf Lymphocyte T immuno-compétent Lymphocyte T activé Male D, et al. Immunology. 8th edition; 2012

A retenir Le système immunitaire … Sert de défense à l’organisme contre les corps étrangers ou des composants du soi anormaux Présente deux composantes interdépendantes : la réponse innée et la réponse adaptative La réponse adaptative est spécifique et fait intervenir deux voies : la voie humorale (lymphocytes B) et la voie cellulaire (lymphocytes T, impliquée dans la destruction des cellules tumorales). La réponse adaptative cellulaire met en jeu les lymphocytes T CD8 + effecteurs et les lymphocytes T CD4+ auxiliaires Les lymphocytes T immatures sont produits dans la moelle osseuse, subissent une étape de maturation dans le thymus puis les ganglions lymphatiques, avant de migrer en périphérie où ils seront activés Les lymphocytes T CD8+ détruisent leurs cellules cibles par cytotoxicité médiée par apoptose

Doing now what patients need next* *Pour les patients, agir aujourd’hui et pour demain D-17/0210 - Etabli le 06/05/2017