Le syndrome de Williams en 2007 Fabienne Prieur Service de Génétique CHU SAINT ETIENNE colloque 19/05/2007 St Etienne

Historique 1961: Williams : 1962 : Beuren : 4 enfants avec une atteinte cardiaque congénitale, un visage similaire et un retard de développement 1962 : Beuren : 4 autres enfants atteints de sténose aortique supra-valvulaire, ressemblant aux précédents. Il montre également que les sténoses peuvent être sur les artères pulmonaires colloque 19/05/2007 St Etienne

Description d’un syndrome Signes morphologiques : sténose aortique supra-valvulaire : SASV (30-75%) Caractéristiques morphologiques du visage Un profil cognitif particulier : Fonctions de perception visuelle altérées Acquisition verbale « correcte » Un comportement caractéristique : Très sociable Anxiété Hypersensibilité auditive  Homogénéité  origine génétique colloque 19/05/2007 St Etienne

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Signes associés Autres atteintes : squelettique rénale dents hypercalcémie colloque 19/05/2007 St Etienne

Du syndrome aux gènes 1993 : description une famille avec SAVS et remaniement chromosomique impliquant le chromosome 7 (Morris) Perte d’un exemplaire de la région du gène de l’élastine dans le syndrome de Williams (Ewart) 7q11.23 colloque 19/05/2007 St Etienne

La délétion colloque 19/05/2007 St Etienne

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Transmission Délétion le plus souvent accidentelle : Risque de récidive faible pour autres enfants Descendance d’un sujet atteint : Risque 50% Un diagnostic prénatal est possible colloque 19/05/2007 St Etienne

Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , mai 2005 Organisation physique de la région TRIM50 WBSCR14 WBSCR1 WBSCR5 GTF2IRD1 NOLR1 GTF2IRD2 FKBP6 BAZ1B BCL7B STX1A CLDN4 CLDN3 FZD3 LIMK1 RFC2 CYLN2 TBL2 MTT ELN GTF2I NCF1 ? Calcium abnormalities Cardiovascular disease Visuospatial cognition Mental retardation Hyperacusis, behaviour Growth 26-28 gènes Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , mai 2005 colloque 19/05/2007 St Etienne

Une meilleure connaissance Une meilleure connaissance du fonctionnement des gènes impliqués dans la délétion mais aussi des mécanismes de fonctionnement : Permet de mieux comprendre l’évolution des personnes atteintes Une meilleure prise en charge : Surveillance médicale Aides éducatives Vie au quotidien colloque 19/05/2007 St Etienne