Physiopathologie endocrinienne: HIRSUTISME Master Biologie et Santé Année universitaire: Module: endocrinologie Pr. F. ATIQ Réalisé par les étudiants: LAFNOUNE Ayoub KRAMI Al Mehdi

SOMMAIRE  INTRODUCTION  HISTORIQUE  SYNTHÈSE NORMALE DU TESTOSTÉRONE CHEZ LA FEMME  RÉCEPTEURS ET SIGNALISATION  SYMPTÔMES DE L’HIRSUTISME  CAUSES DE L’HIRSUTISME  TRAITEMENT ET CONCLUSION

INTRODUCTION  l’hirsutisme (du latin hirsutus = poilu, ébouriffé)  développement excessif des poils chez la femme à des endroits où l’apparition de poils est normalement minimale ou inexistante  configuration pileuse masculine (pilosité androgénique)  source de préoccupation cosmétique et psychologique  Elle est plus étendue chez des populations méditerranéennes et du sous-continent asiatique

HISTORIQUE  L’Histoire connaît plusieurs cas de femmes célèbres pour leur pilosité excessive  femmes bien connues pour leur hirsutisme au cours des 15ème au 18éme siècles  Par exemple, le fameux peintre Jusepe de Ribera intitula une de ses peintures “Magdalena Ventura avec son mari et son fils” qui montre clairement l’excès de pilosité de Magdalena (hirsutisme) mais heureusement son système reproducteur n’était pas endommagé et elle a pu accoucher d’un fils et être capable de le nourrir au sein

SYNTHÈSE NORMALE DU TESTOSTÉRONE CHEZ LA FEMME Glandes surrénales Ovaires

Cholestérol 20- α -OH-Cholestérol20-22 di OH-Cholestérol prégnénolone progesteroneandrostenedioneTestostérone 20 α hydroxylase 22-hydroxylase Desmolase Δ 4-5 Isomerase 17 β-Hydroxy- deshydrogenases SYNTHÈSE DU TESTOSTÉRONE A PARTIR DE CHOLESTÉROL

Contrôle du SYNTHÈSE DU TESTOSTÉRONE

Progestérone Androstenedione follicules pilo-sébacé CRH ACTH GNRH FSH/LH hypothalamus hypophyse ↑↑

RÉCEPTEURS ET SIGNALISATION

Mode d'action de la testostérone : récepteur aux androgènes  Les récepteurs aux androgènes sont des récepteurs nucléaires de la familles des récepteurs des stéroïdes NR3C  Ces récepteurs localisé aux niveaux des tissus cible (les ovaires, placenta, muscle lisse, les cellules thyroïdien) androgèno-dépendants fixent les androgènes naturels actifs telle que testostérone et DHT

Le récepteur est constitué principalement de quatre domaines qui peuvent être subdivisés:

SYMPTÔMES DE L’HIRSUTISME  existence des poils excessifs dans des zones qui ne sont pas poilues normalement chez la femme  défèrent de l‘Hypertrichose qui ne traduit que l'augmentation de la pilosité normale  Les poils vont se développer sur les bras, les jambes, le menton, les favoris et la lèvre supérieure  Parfois, cela peut envahir d'autres zones du corps : les seins ou entre les seins, parfois les épaules et le ventre  À cela peuvent s'ajouter des signes d'hyperandrogénie: acné, séborrhée, cheveux gras, chute des cheveux, Règles irrégulières ou absentes, gonflement des muscles, allongement du clitoris, masculinisation de la voix

CAUSES DE L’HIRSUTISME  La cause de l'hirsutisme peut être soit un niveau élevé d'androgènes (les hormones mâles)  une hypersensibilité des follicules pilo-sébacé aux androgènes  Les hormones mâles comme la testostérone stimulent la croissance de poils, accroissent leur longueur et accentuent leur pigmentation  Il existe une association entre des niveaux élevés d‘insuline et le développement de l'hirsutisme chez la femme (surtout les femmes obèses)  L’hirsutisme peut être dû aux autres pathologies Tel que: - Syndrome des Ovaires Polykystiques - Tumeur ovarienne - Tumeur surrénalienne - Hyperthécose Ovarienne - Hyperplasie Congénitale des Surrénales (HCS)

Syndrome des Ovaires Polykystiques

Maladie touche les ovaires Pilosité importante due la surproduction du testostérone chez la femme Un déséquilibre hormonales des cycles menstruelles irréguliers et des regèles peu abondantes ou absentes

Tumeur ovarienne TO Le cinquième cancer féminin après les cancers du sein, du côlon, de l'utérus et de l'estomac ↑↑ Sécrétion téstosteroneLH diminuée Réponse normale à LHRH ou GnRH SHBG diminuée

Tumeur surrénalienne TS ↑↑ Sécrétion téstosterone surproduction d'aldostérone syndrome de Conn (hyperaldostéronisme) surproduction de cortisol syndrome de Cushing (hypercortisolisme) surproduction d’androgènes ou d’œstrogènes surproduction d’adrénaline ou de noradrénaline

Hyperplasie Congénitale des Surrénales (HCS)

HCS Déficit de la synthèse du cortisol dans la zone fasciculée de la glande corticosurrénale La production déficiente de cortisol par la surrénale Une surproduction d'ACTH par l'hypophyse à cause d'un manque rétrocontrôle négatif une sécrétion excessive d'androgènes par les surrénales en réponse à cet excès d'ACTH

Hyperthécose Ovarienne HTO Pathologie rare mais qui représente après la ménopause associée aux taux élevés de LH ↑↑ Sécrétion téstosterone sécrétion inappropriée d’androgènes

Testostérone et pilosité

Diagnostique  Les examens indispensables de première intention : LH plasmatique Testostérone  Les examens de deuxième ligne, en cas d’anomalie du taux de testostérone plasmatique :  Les dosages hormonaux DHEAS (Déhydroépiandrostérone) Cortisol libre  Les examens d’imageries Une échographie pelvienne L’imagerie surrénalienne Un cathétérisme bilatéral des veines ovariennes et surrénaliennes

TRAITEMENT  Réduire le taux de testostérone par: Les médicaments anti-androgènes Antagonistes de testostérone

L'ALIMENTATION Produits de soja Graines de lin Réduire la consommation en matières grasses

 Traitement esthétique: Se fait par l'utilisation des soins cosmétiques telle que Rasage: Crèmes dépilatoiresEpilation: TRAITEMENT Epilation laser:

 Pour conclure il faut noter que cette maladie peut avoir des conséquences psychologiques dramatiques, des phobies sociales et des troubles obsessionnels compulsifs  Plusieurs études ont montré que plus de 80% des femmes atteintes d’hyperpilosité ont peu confiance  Plus de 30% des femmes hirsutes pensent constamment à leurs poils et 67% se surveillent en permanence dans le miroir CONCLUSION