Dystrophies musculaires Dystrophies musculaires progressives - proximales dystrophies m. de Duchenne et de Becker dystrophies m. des ceintures dystrophies m. fascio-scapulo-humérale dystrophies m. d’Emery-Dreifuss - distales Dystrophies musculaires congénitales Myopathie congénitales Myopathies métaboliques Myotonies, dystrophie myotonique de Steinert Myasténies congénitales Neuropathies périphériques, m. Charcot-Marie-Tooth Amyotrophies spinales Ataxies spinocérébelleuses Paraplégies spastiques

myopathie de Duchenne Signe de Gowers

myopathie de Duchenne

Dystrophie musculaire de Duchenne atteinte des muscles proximaux du diaphragme du muscle cardiaque retard mental dans un tiers des cas

Dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker liées au chromosome X dystrophie musculaire de Duchenne perte de la marche avant 13 ans dystrophie musculaire de Becker perte de la marche après 15 ans

Gène des myopathies de Duchenne et Becker

La dystrophine

Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine

Complexe de la dystrophine collagène VI laminine a dystroglycane a b sarcoglycanes a b dystrophine Cter Complexe de la dystrophine Nter b actine

Dystrophies musculaires progressives proximales dystrophies m. de Duchenne et de Becker : dystrophine dystrophies m. des ceintures a, b, g, d sarcoglycanes a dystroglycanopathies secondaires … Dystrophies musculaires congénitales collagène VI, laminine a2 Point commun : élévation des CPK sériques (créatine phosphokinases)

2/3 des mutations sont des délétions intragéniques 5% sont des duplications intragéniques

multiplex ligation-dependent probe amplification MLPA Délétions : Duplication :

Duplication : quantification du nombre de copies

Ce texte est clair et lisible Ce texte clair et lisible Conséquences fonctionelles des délétions et duplications Théorie de la phase de lecture Ce texte est clair et lisible Ce texte clair et lisible Ce texte ecl airet li sible

Conséquences des mutations sur la phase de lecture

Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine

Western blot de la dystrophine

Autres mutations (1/4 des cas) - mutations ponctuelles : sites d’épissage petites insertions délétions non sens faux sens : myopathie de Becker

Conseil génétique ? 1/2

Conseil génétique ? Néomutation 1/3 x 0,06

Conseil génétique ? ? 1/3 x 0,06 + 2/3 x 1/2 ≈ 1/3

Conseil génétique ? ? ? ?

Dépistage des femmes vectrices - CPK recherche de délétion ou duplication par MLPA - diagnostic indirect

Diagnostic indirect C A C ? C ? C C A