Toxicité de l’Oxygène LE CONTRE MARSEILLAIS Laurent Zieleskiewicz and Renaud Lepaul-Ercole DESC Montpellier 2005 N° 2 et 3 du C.I.D.R.E.

La Théorie Grenobloise L’oxygène est toxique L’air contient de l’oxygène Donc….

Biochimie de l’oxygène 02 gaz inerte

Études cellulaires Mitochondries : MnSOD Nosynthase (NO endogene piegeur des ROS) Radicaux libres toxicité cellulaires : Cellules saines mécanismes inconnus nécrose apoptose Bactéries anaérobies Aérobie bactéricidie par phagocyte ROS augmentés par : -hyperoxie - ischémie reperfusion - hypoxie

Études animales : histologie

dose toxique imprévisible Études animales : Hétérogénéité des modèles dose toxique imprévisible

Les animaux sont nos amis : Tolérance à l’O2 : Situation protectrices : hyperthermie Sepsis (NO , endotoxines , cytokines ) REA

Données cliniques chez l’homme La fibroplasie rétrolentale Bronchodysplasies Toxicité neurologique effet Paul Bert Atéléctasies d’absorption Trachéobronchites SDRA Rétention CO2 Constaté chez L’ENFANT ET L’ADULTE SAIN…. RIEN EN REA !

Toujours chez Homme sain Syndrome d’hyperoxie : Trachéobronchite ( 10 h) réversible SDRA ( 24 h ) Fibrose (4 j ) Katzenstein et al Am j Pathol 1976 Seuil de toxicité varie

En résumé Et en REA ???? Mécanisme de lésion cellulaire inconnu Toxicité pulmonaire démontrée au niveau cellulaire , animal et de l’ adulte sain . Acquisition de Tolérance à l’hyperoxie chez l’animal Et en REA ????

En réanimation : 1 cas clinique : patient SDRA Fio2 1 pendant 15 j

séquelles neurologiques majeures J’avais notion que O2 pas toxique… poumon OK séquelles neurologiques majeures

En réanimation Pas d’étude prouvant la toxicité : « l’hyperoxie prolongée paraît inoffensive en soins intensif  » Capellier et al Intensive Care medecine 1998 Hypothèses : Mécanismes d’adaptation . Imputabilité de l’oxygène ????

Tolérance endothéliale en situation pathologique HYPOXIE Avec hyperoxémie Avec hypo ou normo -xémie

Imputabilité de l’hyperoxie ? Lésions décrites non spécifiques : Atélectasie Œdème Hémorragie intra-alvéolaire Fibrose Lésions hyperoxie ventilation (VILI) pathologie sous jacente HYPOXIE similaires

Pourquoi il faut monter la Fio2 ! Rétablir 1 PaO2 suffisante pour maintenir l’oxygénation tissulaire Cérébrale Myocardique Et ( entre autre ) maintenir les patients vivants L’hypoxie tue

Les dérives de la théorie Grenobloise : Corriger une hypoxémie réfractaire sans monter la FiO2 !! : PeeP Manœuvres de Recrutement ? DV ? VILI

conclusion Décret 98-79 du 11 fev 1998 l’ Oxygène est un médicament Définir un seuil toxique de l’oxygène ,c’est avant tout définir un seuil d’hypoxémie dangereux Respect des régles de prescription des médicaments

Bonnes pratiques cliniques : Indications Pa O2 < 7,8 kPa FiO2 qsp PaO2>8 Sat<90% FiO2 qsp Sat> 92% (american college of chest physicians and national heart lung and blood institute) CI il n’y en a pas Effet secondaire (toxicité) Sécheresse des sécrétions Atélectasie de réabsorption Hypercapnie légionellose Surveillance TITRATION Ne pas confondre FiO2 élevée et hyperoxie

Épisode 2 à 6 FiO2 1 C’est pas pour du vrai!!!