Mycobacterium Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae tuberculose Mycobacterium leprae lèpre mycobactéries atypiques www.lab2m.tn
Complexe « tuberculosis » Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium bovis Mycobacterium bovis BCG Mycobacterium africanum Mycobacterium microti www.lab2m.tn
Nefertiti Amenophis IV www.lab2m.tn
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Mycobacterium bacilles aérobies croissance plus ou moins lente BAAR (bacilles acido-alcoolo-résistants) milieux spécifiques Loewenstein-Jensen, Coletsos, … www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis Croissance lente Temps de division 12 à 18 h Bacille de Koch www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis promiscuité dénutrition affaiblissement des défenses immunitaires âges extrêmes de la vie corticoïdes infections VIH (+++) facteurs génétiques (sensibilité à l’infection) www.lab2m.tn
Les 10 causes de mortalité les plus fréquentes 1990 2020 1 Infections respiratoires Maladies cardiaques 2 Diarrhées Dépression sévère 3 Complications à la naissance Accidents circulation 4 Dépression sévère Attaque (AVC) 5 Maladies cardiaques Maladie pulmonaire chronique 6 Attaque (AVC) Infections respiratoires 7 Tuberculose Tuberculose 8 Rougeole Guerre 9 Accidents circulation Diarrhées 10 Affections congénitales SIDA www.lab2m.tn
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Mycobacterium tuberculosis SIDA www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis un tiers de l’humanité 3 millions de morts/an 8 millions de nouveaux cas/an 12 millions de nouveaux cas en 2005 www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis France : 8000 cas/an immigrés VIH populations marginales gastrectomisés Personnel de santé en contact www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 1 – Habitat homme (appareil pulmonaire) ++ singes (chimpanzés) animaux domestiques www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 2 – Transmission Voie aérienne (aérosols contaminés) toux, éternuements, parole www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 2 – Transmission www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 1 Primo-infection tuberculeuse inhalation de bactéries foyer infectieux au niveau du poumon lésion latente le plus souvent parfois adénopathie médiastinale 90% des cas : résolution définitive www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire quelques mois après primo-infection très longtemps après baisse défenses immunitaires « tuberculose de réactivation » www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire altération état général fièvre modérée toux, quelquefois hémoptysies www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire examen radiologique : infiltrats au lobe supérieur www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire tubercule www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire Granulome Nécrose caséuse www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire Caverne www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 2 Tuberculose pulmonaire absence de traitement mortalité 50% mode chronique 25% guérison 25% www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 3 Tuberculose extrapulmonaire fréquente chez sujets VIH+ séreuses (pleurésie, méningite, péritonite, péricardite) ganglions lymphatiques appareil ostéoarticulaire appareil génito-urinaire www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 3 – Pouvoir pathogène 3 – 3 Tuberculose extrapulmonaire Mal de Pott www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 4 – Facteurs de pathogénicité pathogène intracellulaire facultatif capables d’une longue persistance dans macrophages www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 4 – Facteurs de pathogénicité bactéries captées par macrophages alvéolaires multiplication ganglions lymphatiques réponse immunitaire T (qq semaines) hypersensibilité à la tuberculine réaction granulomateuse www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 4 – Facteurs de pathogénicité granulome : accumulation de lymphocytes et macrophages nécrose caséeuse au centre du granulome soit évolution vers la guérison : calcification soit lésion progresse nécrose s’étend formation de cavernes (riches en bacilles) www.lab2m.tn
Nécrose caséuse www.lab2m.tn
Caverne www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 4 – Facteurs de pathogénicité immunité T-dépendante réaction positive à la tuberculine augmentation de résistance à l’infection phénomène de Koch www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 4 – Facteurs de pathogénicité homme réaction tuberculinique positive plus résistant que si négative www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-1 Prélèvements localisations pulmonaires : crachats du matin tubage gastrique répéter les prélèvements trois fois aspiration bronchique sous fibroscopie www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-1 Prélèvements localisations extrapulmonaires : fonction de la localisation www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-2 Examen direct BAAR au moins 104/ml www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis Ziehl Neelsen : sensibilité 60-70 % Culture longue Nécessité d’un test rapide www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-3 Culture délai de réponse long traitement par homogénéisation destruction de flore commensale soude +/- autres réactifs www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-3 Culture milieux solides (Loewenstein-Jensen) 3-5 semaines milieux liquides (automates: Bactec®, BD) 1-2 semaines www.lab2m.tn
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Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-4 Identification caractères phénotypiques colonies biochimie caractères génotypiques : hybridation www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-5 Sensibilité aux antituberculeux milieux solides (plusieurs semaines) milieux liquides (plus rapide) recherche de mutations par PCR ou puces à ADN (rifampicine) www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-1 Mise en évidence de la bactérie 5-1-6 Recherche par PCR dans prélèvements rapide mais faux négatifs (sensibilité faible) faux positifs (contamination) utile si ED positif www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-2 Test tuberculinique protéines de M. tuberculosis administration intradermique de 10 UI lecture à 72 h diamètre d’induration > 5 mm www.lab2m.tn
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Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-2 Test tuberculinique positif : sujet a été en contact et a développé réponse immunitaire T-dépendante vaccination par BCG augmentation franche infection par BK ? www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-2 Test tuberculinique négatif : pas d’infection phase initiale de primo-infection rougeole déficit immunité cellulaire www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 5 – Diagnostic biologique 5-3 Étude anatomopathologique (quelquefois) fragment biopsique muqueuse bronchique plèvre foie ganglion lésions typiques : granulome BAAR www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-1 Curatif 3 à 4 drogues en début de traitement www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-1 Curatif 4 pendant 2 premiers mois : rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol 2 pendant 4 autres mois : rifampicine, isoniazide Prolongé si méningite tuberculose osseuse VIH www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis Résistances www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-1 Curatif souches résistantes à rifampicine, isoniazide rares en France, PVD ++ antituberculeux de seconde ligne aminosides (streptomycine, amikacine) éthionamide cyclosérine fluoroquinolones clofazimine www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-1 Curatif Surveillance du traitement indispensable compliance critères cliniques et radiologiques négativation des cultures www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-1 Curatif Primo-infection (asymptomatique) isoniazide 6 mois bithérapie 3 mois www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-2 Préventif Vaccination par BCG www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-2 Préventif BCG protection de 80 % formes graves (méningite) 50 % formes communes Bécégite si déficit profond immunité cellulaire (VIH) www.lab2m.tn
Mycobacterium tuberculosis 6 – Traitement 6-2 Préventif Précautions chambre à pression négative masques www.lab2m.tn
Mycobacterium leprae agent de la lèpre bactérie non cultivable in vitro Afrique et Asie lésions de la peau et des nerfs périphériques forme lépromateuses : BAAR ++ traitement sulfone (dapsone), rifampicine, clofazimine www.lab2m.tn
Mycobactéries atypiques environnement (eau, sols) sidéens : moins de 100 lymphocytes CD4/mm3 Mycobacterium avium résistance à isoniazide macrolides (clarithromycine) fluoroquinolones clofazimine rifabutine www.lab2m.tn