Centre National de Référence 21 mars 2008 Assemblée générale d’EPF Prévalence et facteurs de risque des infections congénitales à cytomégalovirus (CMV) chez les mères infectées par le VIH. ANRS Enquête Périnatale Française (EPF) Centre National de Référence du cytomégalovirus Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

INTRODUCTION La prévalence de l’infection congénitale à CMV : -0.2 à 0.5% dans les populations où la séroprévalence du CMV est faible (50%) -1 à 2% dans les populations où la séroprévalence est élevée (80%) L’infection congénitale à CMV complique une primo-infection maternelle ou une infection maternelle secondaire. Le risque de transmission au foetus - 50% en cas d’infection primaire - 3% en cas d’infection secondaire. L’infection foetale survient après l’infection placentaire elle même secondaire à la virémie maternelle. -Ce virus est responsable d’infections passant inaperçues dans 90% des cas. Son caractère pathogène concerne surtout les patients dont les défenses immunitaires sont faibles. -Comme tous les virus de cette famille, après la primo-infection , ce virus reste à l’état latent chez l’hote et une réactivation ou une réinfection par une autre souche peuvent survenir, notamment en cas d’immunodéficience. -virus excrété par ttes les sécrétions corporelles (salive, sang, sperme, larmes, lait maternel, sécrétions du vagin et du col de l’utérus)  ce virus peut donc se transmettre de la mère à l’enfant pendant la G. -La perte neurosensorielle de l’audition et le retard psychomoteur peuvent survenir dès la naissance ou plus tard -on s’interressera uniquement à la T in-utero AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

10 à 15% des nouveau-nés infectés par le CMV sont symptomatiques 30 à 70% auront un retard mental et une surdité. 85 à 90% des nouveau-nés infectés par le CMV sont asymptomatiques 10 à 15% développent une surdité. Les conséquences foetales seraient moins graves en cas d’infections maternelles secondaires qu’en cas de primo-infection maternelle (controversée). AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

L’infection congénitale à CMV chez les enfants nés de mère séropositive pour le VIH : peu de données disponibles Prévalence: 4.5 à 6.5% chez les enfants nés avant 1996 (USA, Doyle et al; Kovacs, 1999) Les facteurs de risque non étudiés. Progression plus rapide de la maladie chez les enfants co-infectés CMV/VIH que chez les enfants VIH (Kovacs, 1999) L’impact de l’infection congénitale à CMV chez les enfants non infectés par le VIH nés de mère séropositive pour le VIH n’a pas été étudié. AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

OBJECTIFS Estimer la prévalence de l’infection congénitale à CMV chez les enfants enrollés dans EPF entre 1993 et 2004. Identifier les facteurs de risque de cette transmission. AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

METHODES Population d’étude (N = 7 878) Variables Nouveau-nés vivants Entre 1993 and 2004 Variables Le diagnostic d’infection congénitale à CMV : Échantillon d’urine recueilli dans les 10 premiers jours de vie Par culture rapide de 1993 à 2001 et par culture ou PCR en temps réel depuis 2001. La sérologie CMV maternelle : résultats collectés seulement entre 1996 et 2000. AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

Modifications de la population d’EPF entre 1993-2004 (N= 7659 grossesses) Augmentation : mères d’Afrique sub saharienne/ HAART en pre partum Stable : nombre de CD4 à la naissance Baisse : charge virale à la naissance / taux de transmission du VIH (de 20% à 1.6%) AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

Fréquence du dépistage de l’infection congénitale à CMV dans EPF entre 1993-2004 66% (5084 / 7659) Augmentation du nombre de dépistage réalisé de 50% à 71% Forte séroprévalence du CMV chez les mères : 89.2% AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

Prévalence de l’infection congénitale à CMV AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

Baisse de la prévalence de l’infection congénitale à CMV entre 1997-2004 parmi les enfants non co-infectés par le VIH Geograhic origin CD4 at delivery CV at delivery AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

Facteurs de risque indépendants de la survenue d’une infection congénitale à CMV chez les enfants nés non infectés par le VIH entre 1997-2004 AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

CONCLUSION (1) _ Période : baisse de la prévalence entre 1997 and 2004 La co-infection par le VIH est fortement associée à l’infection congénitale à CMV. Les facteurs de risque de transmission materno-fœtale du CMV chez les enfants non co-infectés par le VIH _ Période : baisse de la prévalence entre 1997 and 2004 Taux de CD4 < 200/mm3, Age maternel < 25 ans Initiation du traitement anti-rétroviral au deuxième trimestre La prévalence de l’infection congénitale à CMV diminue dans la cohorte dans les périodes récentes grâce à une mise sous ARV plus précoce des femmes les plus immuno-déprimées. Une initiation précoce des ARV améliore le statut immunologique des mères avec une restauration rapide des fonctions CD8 et un contrôle rapide de la virémie CMV expliquant la diminution du risque de transmission materno-fœtale du CMV . -dans le mémoire, il est inscrit que ce sont les garçons qui sont plus infectés par le VIH alors que ce sont les filles AG ANRS-EPF 2008 Gaëlle GUIBERT MAster 2 Professionnel Epidémiologie

CONCLUSION (2) La prévalence de l’infection congénitale à CMV est plus élevée dans la population des enfants nés de mères séropositives pour le VIH que dans la population générale française : 2,4% comparée à 0,2 et 0,5% (Barbi M et al.2006, Gaytan et al.2005) (même dans la période récente). Mais quelles conséquences en terme de séquelles neuro-sensorielles à long terme? Difficile à évaluer précisément avec les données recueillies dans EPF: questionnaire pas assez détaillé pour l’examen neurologique, pas de résultat d’audiogramme, suivi limité à 2 ans. Intérêt d’une étude rétrospective avec questionnaire ciblé. Faisabilité? AG ANRS-EPF 2008

Equipe de l’EPF (Inserm U822) Investigateur principal : J Warszawski Etudiante Master II: Gaelle Guibert Coordination et monitorage V Benhammou, Y Benmebarek, N Chernai, K Hamrène, N Zeller, A Diop Logistique, gestion, saisie L Boufassa, P Huyhn, C Laurent, T Wack Primeva S Delmas, J Ngondi Statistique et développement informatique N Briand, C Jasseron, J Le Chenadec, JP Teglas, Secrétariat M Peres, E Ramos Christine Rouzioux Laboratoire de Virologie - Hôpital Necker-Enfants Malades Stéphane Blanche Unité d’Immunologie –Hématologie Pédiatrique. Hôpital Necker-Enfants Malades Et tous les pédiatres participant à EPF AG ANRS-EPF 2008