Aspects Immunologiques

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Aspects Immunologiques Aspects virologiques Aspects Immunologiques Histoire naturelle Classifications Dr Corinne AMIEL

de l’infection par le virus HIV Aspects virologiques de l’infection par le virus HIV

Les virus HIV

Les virus HIV appartiennent à la famille des Rétrovirus reverse transcription Spumavirus Oncovirus Lentivirus non pathogènes Leucémies/Lymphomes Transforment CD4 in vitro HTLV-1 HTLV-2 Infections progressives lentes Persistance du virus malgré la réponse du système immunitaire HIV-1 HIV-2

Les virus HIV HIV-1 50 % homologie HIV-2 Histoire naturelle différente (évolution lente, charge virale moindre, faible taux TMF)

Les virus HIV HIV-1 50 % homologie HIV-2 groupe O groupe M groupe N « major » groupe N « non M non O » groupe O « outlier » sous-types A  E 9 sous-types : A B C D F G H J K + recombinants: CRF01 (AE); CRF02 (AG),… (circulating recombinant forms) Différentes populations virales divergentes de > 20% dans séquences acides nucléiques

Origine des virus HIV HIV-1 : le chimpanzé 1er sérum 1959 serait passé à l’homme en 1930 HIV-2 : le mangabey 1er sérum 1963 serait passé à l’homme en 1940

Classification CDC 93, catégorie A pas de critère B ou C infection VIH asymptomatique Σd de lymphadénopathie chronique Primo-infection symptomatique

Classification CDC 93, catégorie B Pas de critère C Manifestations cliniques: liées au VIH ou indicatives d’un déficit immunitaire D’évolution clinique ou de prise en charge compliquée par l’infection VIH Angiomatose bacillaire Candidose oro-pharyngée Candidose vaginale persistante, fréquente ou répondant mal au traitement Dysplasie du col modérée ou grave, carcinome in situ Syndrome constitutionnel Leucoplasie chevelue langue Zona récurrent ou > 1 dermatome PTI Salpingite, abcès tubo-ovariens Neuropathie périphérique

Classification CDC 93, catégorie C Infections Opportunistes Candidose bronchique, trachéale, pulmonaire ou oesophagienne Coccidioïdomycose disséminée ou extrapulmonaire Cryptococcose extrapulmonaire histoplasmose disséminée ou extrapulmonaire retinite à cytomegalovirus Infection à CMV (autre que foie rate et ganglions) Infection herpétique: ulcèrations chronique > 1 mois ou bronchique, pulmonaire, oesophagienne Leuco-encéphalite multifocale progressive (LEMP) Infection à Mycobacterium avium ou kansasii, disséminée ou extrapulmonaire Infection à Mycobacterium tuberculosis, quel que soit le site Infection à mycobacterie identifiée ou non, disséminée ou extrapulmonaire Pneumopathie bactérienne récurrente Septicémie à Salmonella non typhi récurrente

CDC 93, classe C Cancers Autres Maladie de Kaposi Lymphomes malins non hodgkiniens Burkitt Immunoblastique SNC Cancer du col utérin Autres Syndrome cachectique lié au VIH Encéphalopathie due au VIH

Classification OMS : 4 stades - asymptomatique / adénopathie persistante généralisée -et/ou degré d ’activité 1 : patient asymptomatique, activité normale Stade 2 - perte de poids< 10% / manifestations cutanéo-muqueuses mineures / zona au cours les 5 dernières années / infections récidivantes des VAS - et/ou degré d ’activité 2 : patient symptomatique, activité normale Stade 3 - perte de poids> 10% / diarrhée > 1mois / fièvre > 1 mois / candidose buccale / leucoplasie chevelue/ tuberculose pulmonaire dans l ’année précédente / infection bactérienne sévère - et/ou degré d ’activité 3 : patient alité moins de la moitié de la journée pendant le dernier mois

Classification OMS Stade 4 - herpès cutanéomuqueux > 1mois ou viscéral / LEMP / mycose endémique généralisée / candidose œsophage, trachée,bronche poumon / mycobactériose atypique généralisée / septicémie à salmonelles non typhiques / tuberculose extrapulmonaire / lymphome / Skaposi / encéphalite à VIH - et/ou degré d ’activité 4 : patient alité plus de la moitié de la journée pendant le dernier mois.

Définitions du SIDA USA tous les patients dont CD4 < 200/mm 3 Europe nécessité d ’une manifestation clinique catégorie C Nécessité de mises à jour 1987 1993 au vu des expériences cliniques acquises.

- Variabilité +++ du virus ; problème des résistances…. Conclusion - Variabilité +++ du virus ; problème des résistances…. - Réplication virale majeure en primo-infection et en fin de vie - Déficit immunitaire de cause multiple - CD4 et charge virale : très bon marqueurs pour suivi, indications de traitement… 8

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