Usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire A. Bousquet-Mélou Février 2014

Les résistances bactériennes aux antibiotiques sont une menace pour la santé humaine

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance Un rapport a évalué les conséquences de la résistance aux antibiotiques chez les pathogènes de l’Homme (données parues en 2009) :

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance En 2009, la vache folle avait fait 23 morts en France et 214 dans le monde

Des « plans antibiotiques » mis en place en France depuis 2000 : Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance Un rapport a évalué les conséquences de la résistance aux antibiotiques chez les pathogènes de l’Homme (données de l’année 2009) : « Coût médical » annuel : surmortalité évaluée à 25 000 personnes à l’échelle de l’UE « Coût financier » annuel : surcoût évaluée à 1,5 Milliards d’Euros à l’échelle de l’UE Des « plans antibiotiques » mis en place en France depuis 2000 : 3ème Plan : 2011-2016  « Les antibiotiques, c’est pas automatique » « ………………….., utilisés à tord, ils deviendront moins forts »

L’antibiothérapie animale est fortement interpellée sur le volet des risques pour la santé publique

Plan de lutte contre l’antibiorésistance en médecine vétérinaire Plan ECOANTIBIO Objectifs quantitatifs : réduire de 25% en 5 ans l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire Objectifs qualitatifs : cibler les antibiotiques d’importance critique en médecine vétérinaire Fluoroquinolones Céphalosporines de 3ème et 4ème génération

Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection sur les écosystèmes bactériens Chaîne alimentaire Médecine vétérinaire Médecine humaine de ville Hôpital Agriculture Environnement

Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire Transfert Animal-Homme de molécules antibiotiques via la chaine alimentaire : problématique des RESIDUS et des DELAIS D’ATTENTE via l’environnement : problématique des effluents, issus des élevages, des abattoirs, des structures hospitalières car peuvent exercer une pression de sélection sur les écosystèmes bactérien de l’Homme Transfert Animal-Homme de « bactéries résistantes » Sélectionnées et amplifiées suite à la pression de sélection exercée sur les écosystèmes bactérien de l’animal Les bactéries PATHOGENES ZOONOTIQUES: qui portent simultanément le danger INFECTION et le danger RESISTANCE AUX TRAITEMENTS ANTIBIOTIQUES TOUTES les bactéries : qui portent le danger RESISTANCE AUX TRAITMENTS ANTIBIOTIQUES

Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire Transmission de pathogènes zoonotiques résistants aux antibiotiques Salmonella Campylobacter E. coli SARM Transmission de matériel génétique support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine Gram-positif : Enterococci (entérocoques) Gram-négatif : Enterobacteriaciae (entérobactéries)

Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire Systèmes ouverts et large réservoir Tube digestif Peau Système ouvert et faible réservoir Arbre respiratoire, naso-pharynx Système fermé et faible réservoir La mamelle

Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ? Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES - Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale - Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ? Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance MICROBIOTE INTESTINAL « coli-postaux »

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ? La transmission plasmidique Plasmide = plate-forme génétique pour la multi-résistance Co-sélection de la multi-résistance

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques Antibiotique voie orale Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement Au départ en élevage un atb est administré pour cibler chez l’animal une infection pulmoniare par ex Éradique les bactéries pathogènes et permet ici de préserver la santé animal Indication : infection bactérienne traitement Le pb est que l’atb n’agit pas que sur le poumon Transiter jusqu’à la partie distale Flore critique car elle contient des bact en grandes quant très bien adaptée à leur envi qui peuvent facilemetn acquérir et s’échanger des R Toutes les bact peuvetn devenir R La plupart ne sont pas patho elles ne sont pas directement dan mais elles constituent un réservoir potent par la chaine alim ou l’envi à d’autres bact qui pourront etre patho Dans cet ex, l’atb arrive directement au contact des bactéries car il est ad par vo Si on ad par voie par, l’atb arrive dans le sang puis atteint le poumon. Le pb est que souvent l’atb va tout de meme atteindre l’ig par sécrétion à travers l’pith ou par la bile Cet accès de l’antibiotique est inévitable t L’usa des est controversé car tout usage d’atb peut pot engendrer des R chez l’Homme Il n’y a pas de sol évidente et l’objectif de l’équipe est de réfléchir à des modalités permettant de préserver au mieux la santé publique en s’appuyant sur le contexte Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE Fev-2014 16

Absence de symétrie entre les deux objectifs Une antibiothérapie raisonnée doit chercher à concilier les objectifs de santé animale et de santé humaine Absence de symétrie entre les deux objectifs

X ? Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques Antibiotique voie orale Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement X ? Au départ en élevage un atb est administré pour cibler chez l’animal une infection pulmoniare par ex Éradique les bactéries pathogènes et permet ici de préserver la santé animal Indication : infection bactérienne traitement Le pb est que l’atb n’agit pas que sur le poumon Transiter jusqu’à la partie distale Flore critique car elle contient des bact en grandes quant très bien adaptée à leur envi qui peuvent facilemetn acquérir et s’échanger des R Toutes les bact peuvetn devenir R La plupart ne sont pas patho elles ne sont pas directement dan mais elles constituent un réservoir potent par la chaine alim ou l’envi à d’autres bact qui pourront etre patho Dans cet ex, l’atb arrive directement au contact des bactéries car il est ad par vo Si on ad par voie par, l’atb arrive dans le sang puis atteint le poumon. Le pb est que souvent l’atb va tout de meme atteindre l’ig par sécrétion à travers l’pith ou par la bile Cet accès de l’antibiotique est inévitable t L’usa des est controversé car tout usage d’atb peut pot engendrer des R chez l’Homme Il n’y a pas de sol évidente et l’objectif de l’équipe est de réfléchir à des modalités permettant de préserver au mieux la santé publique en s’appuyant sur le contexte Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE Fev-2014 18

Les usages actuels des antibiotiques chez les animaux

Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 (Anses-ANMV) % du tonnage de matière active

La diversité des espèces: les espèces de rente (millions) en France 19 9 1.2 180 15 Fev-2014 21

La diversité des espèces: les espèces de sport et de compagnie (millions) en France 9+10 1 50 Fev-2014 22

Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 (Anses-ANMV) % BOVINS 21.2 CHATS&CHIENS 2.1 CHEVAUX 1.6 POISSONS 0.5 LAPINS 7.1 OVINS&CAPRINS 7.9 PORCS 36.8 VOLAILLES 22.6 AUTRES 0.3 Ax de rente 96.1 Ax de compagnie 3.7

Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 (Anses-ANMV) % PREMELANGES MEDICAMENTEUX 38.9% POUDRES & SOLUTIONS ORALES 44.1% AUTRES FORMES ORALES 2.4% INJECTABLES 13.4% INTRAMAMMAIRES & INTRA-UTERINS 1.2% 85%

Feedlots, USA

Modalités d’intervention en antibiothérapie Prophylaxie « Prevention » Traitement collectif d’animaux sains Maintien d’un état de santé Prévention d’une infection probable Métaphylaxie « Control » Traitement collectif d’un groupe d’animaux présentant simultanément des animaux cliniquement sains et malades. Curatif + préventif Thérapeutique « Therapy » Traitement d’animaux malades Curatif

Modalités d’intervention en antibiothérapie Prophylaxie « Prevention » Traitement collectif d’animaux sains Maintien d’un état de santé Prévention d’une infection probable Métaphylaxie « Control » Traitement collectif d’un groupe d’animaux présentant simultanément des animaux cliniquement sains et malades. Curatif + préventif Thérapeutique « Therapy » Traitement d’animaux malades Curatif TRAITEMENTS COLLECTIFS DE MASSE VOIE ORALE PRATIQUES CONTESTEES

Très grande variabilité des concentrations sanguines Caractéristique défavorable des voies orales collectives Très grande variabilité des concentrations sanguines n = 215 Doxycycline CMI