Étude MACS : le paracétamol est-il associé à un risque accru d’asthme chez l’adolescent ? (1) 620 enfants à risque élevé d’allergie recrutés avant la naissance Enfants 0-2 ans (n = 570) avec réponses aux questionnaires (n = 434) Enfants âgés de 12 ans avec spirométrie (n = 302) et réponses aux questionnaires (n = 359) Enfants âgés de 12 ans avec spirométrie (n = 396), réponses aux questionnaires (n = 411), et génotypage GST (n = 428) 620 enfants à risque élevé d’allergie recrutés à Melbourne (Australie) et suivis jusqu’à l’âge de 18 ans Analyse de l’influence de la prise de paracétamol dans l’enfance1, 2 : nombre total de jours d’utilisation avant l’âge de 2 ans collecté par ITW téléphoniques Fonction pulmonaire et asthme : mesuré à l’âge de 12 et 18 ans Génotypage GST (Glutathione S-Transferase) : à l’âge de 18 ans (échantillon salivaire ou sanguin) Analyse statistique : régression linéaire + analyse d’interaction ERS 2018 - D’après Dai X et al., abstr. OA3309, actualisé

Étude MACS : le paracétamol est-il associé à un risque accru d’asthme chez l’adolescent ? (2) Résultats (principaux) Association entre le nombre total de jours d’utilisation de paracétamol avant l’âge de 2 ans et l’état respiratoire à 18 ans Association entre le nombre total de jours d’utilisation de paracétamol pour des raisons non respiratoires avant l’âge de 2 ans et l’état respiratoire à 18 ans OR p Sifflements 1,20 (0,97-1,48) 0,10 Coefficients (z-score) VEMS Pre-BD/CVF – 0,10 (– 0,19 ; – 0,02) 0,02 DEM Pre-BD MEF – 0,07 (– 0,18 ; 0) 0,06 OR p Sifflements 1,08 (0,88-1,31) 0,46 Coefficients (z-score) VEMS Pre-BD/CVF – 0,08 (– 0,17 ; 0,01) 0,07 DEM Pre-BD MEF – 0,07 (– 0,16 ; 0,02) 0,11 Résultats sur la fonction pulmonaire ajustés sur le niveau d’éducation des parents, l’asthme des parents et la fréquence des infections respiratoires du jeune âge ; les critères d’asthme/sifflements ont été également ajustés sur l’âge et le sexe. DEM : débit expiratoire moyen ERS 2018 - D’après Dai X et al., abstr. OA3309, actualisé

GSTP1 Iie/val ou val/val Étude MACS : le paracétamol est-il associé à un risque accru d’asthme chez l’adolescent ? (3) Résultats (interactions) Association entre le nombre total de jours d’utilisation de paracétamol et l’existence d’asthme/sifflements à 18 ans stratifiée sur les génotypes GSTP1 GSTP1 Iie/val ou val/val GSP1 ile/ile Interaction p OR p Asthme à 18 ans 0,88 (0,66-1,18) 0,40 0,77 (1,09-2,85) 0,02 Sifflements à 18 ans 1,01 (0,78-1,31) 0,93 1,74 (1,14-2,64) 0,01 0,07 Association entre le nombre total de jours d’utilisation de paracétamol pour raisons non-respiratoires et la fonction pulmonaire (z-scores) à 18 ans stratifiée sur GSTM1 GSTM1 présent GSTM1 absent Interaction p Coefficients p VEMS Pre-BD 0,06 (– 0,09 ; 0,21) 0,43 – 0,14 (– 0,25 ; – 0,03) 0,02 0,01 DEM Pre-BD 0,02 (– 0,14 ; 0,18) 0,80 0,04 VEMS Post-BD 0,05 (– 0,09 ; 0,19) 0,45 – 0,12 (– 0,22 ; – 0,02) 0,03 DEM Post-BD 0,04 (– 0,11 ; 0,19) 0,57 ERS 2018 - D’après Dai X et al., abstr. OA3309, actualisé

Étude MACS : le paracétamol est-il associé à un risque accru d’asthme chez l’adolescent ? (4) Conclusion Les gènes GST sont susceptibles de modifier l’impact de la prise de paracétamol dès le plus jeune âge Certains enfants porteurs de variants spécifiques sont plus à même de développer des complications respiratoires en rapport avec la prise de paracétamol dans la petite enfance Davey Smith G, Magnus MC, Karistad O, Haberg SE, Nafstad P, Nystad W et al. Prenatal and infant paracetamol exposure and development of asthma: the Norwegian Mother and Child Cohort Study. International Journal of Epidemiology. 2016;45(2):512-22. Lourido-Cebreiro T, Valdes L, Gonzalez-Barcala FJ, Salgado FJ. The association between paracetamol and asthma is still under debate. Journal of Asthma. 2017;54(1):32-8. ERS 2018 - D’après Dai X et al., abstr. OA3309, actualisé