1 La détection de gènes impliqués dans les maladies multifactorielles Marie-Pierre Etienne ENGREF Laboratoire GRESE Statistique et Génome.

Slides:



Advertisements
Présentations similaires
Le Nom L’adjectif Le verbe Objectif: Orthogram
Advertisements

ORTHOGRAM PM 3 ou 4 Ecrire: « a » ou « à » Référentiel page 6
LES NOMBRES PREMIERS ET COMPOSÉS
[number 1-100].
Qualité du Premier Billot. 2 3 Défauts reliés à labattage.
1. Résumé 2 Présentation du créateur 3 Présentation du projet 4.
Vocabulaire 6.2 Français II Bon voyage ! 1.
Licence pro MPCQ : Cours
Distance inter-locuteur
Le pluriel des noms
Caractériser les précipitations intenses du MRCC
Les numéros
Est Ouest Sud 11 1 Nord 1 Individuel 20 joueurs 15 rondes - 30 étuis (arc-en-ciel) Laval Du Breuil Adstock, Québec I-20-15ACBLScore S0515 RondeNE
Est Ouest Sud 11 1 Nord 1 Laval Du Breuil, Adstock, Québec I-17-17ACBLScore S0417 Allez à 1 Est Allez à 4 Sud Allez à 3 Est Allez à 2 Ouest RndNE
Est Ouest Sud 11 1 Nord 1 RondeNE SO
Est Ouest Sud 11 1 Nord 1 Individuel 15 ou 16 joueurs 15 rondes - 30 étuis Laval Du Breuil Adstock, Québec I-16-15ACBLScore S0415 RndNE
Sud Ouest Est Nord Individuel 36 joueurs
Les identités remarquables
Les Prepositions.
La diapo suivante pour faire des algorithmes (colorier les ampoules …à varier pour éviter le « copiage ») et dénombrer (Entoure dans la bande numérique.
2 1. Vos droits en tant quusagers 3 1. Vos droits en tant quusagers (suite) 4.
PARTENARIAT ÉDUCATIF GRUNDTVIG PARTENARIAT ÉDUCATIF GRUNDTVIG REPERES COHESION CULTURELLE ET EXPANSION DES IDEES SUR LE TERRITOIRE EUROPEEN.
5 Verbes au passé composé 1.Jai eu avoir 2. Jai du devoir.
Mr: Lamloum Med LES NOMBRES PREMIERS ET COMPOSÉS Mr: Lamloum Med.
1 Cours numéro 3 Graphes et informatique Définitions Exemple de modélisation Utilisation de ce document strictement réservée aux étudiants de l IFSIC.
Application des algorithmes génétiques
Cours de physique générale I Ph 11
1 SERVICE PUBLIC DE LEMPLOI REGION ILE DE France Tableau de bord Juillet- Août 2007.
PM18 MONTAGE DU BLINDAGE AUTOUR DE LA QRL F. DELSAUX - 25 JAN 2005
1 CORRIGE DES CAS. 2 Avant de se planter dans le 7, cette flèche a percuté l'encoche de la flèche plantée dans le CAS N° 1.
Académie de Créteil - B.C Quest-ce quune Inscription 1)1 action + 1 stagiaire + 1 client 2)Parcours individuel (avec son Prix de Vente) 3)Un financement.
INDUSTRIE sa Tel : 0033(0) Fax : Projet: SKIP CAPSULES – v.1 Client: CARDIVAL HEALTH.
LES NOMBRES PREMIERS ET COMPOSÉS
1.3 COORDONNÉES DES POINTS
Partie 1: Ondes et Particules.
Unit 4: Les animaux - Il y a - There is/are Unit 4: Les animaux.
La Saint-Valentin Par Matt Maxwell.
Unit 4: Les animaux Unit 4: Les animaux.
1 INETOP
Représentation des systèmes dynamiques dans l’espace d’état
Systèmes mécaniques et électriques
Représentation des systèmes dynamiques dans l’espace d’état
Représentation des systèmes dynamiques dans l’espace d’état
DUMP GAUCHE INTERFERENCES AVEC BOITIERS IFS D.G. – Le – 1/56.
1.1 LES VECTEURS GÉOMÉTRIQUES
Tournoi de Flyball Bouin-Plumoison 2008 Tournoi de Flyball
Notre calendrier français MARS 2014
C'est pour bientôt.....
1 INETOP
Les Nombres 0 – 100 en français.
Veuillez trouver ci-joint
Équipe 2626 Octobre 2011 Jean Lavoie ing. M.Sc.A.
P.A. MARQUES S.A.S Z.I. de la Moussière F DROUE Tél.: + 33 (0) Fax + 33 (0)
LA GESTION COLLABORATIVE DE PROJETS Grâce aux outils du Web /03/2011 Académie de Créteil - Nadine DUDRAGNE 1.
ECOLE DES HAUTES ETUDES COMMERCIALES MARKETING FONDAMENTAL
Traitement de différentes préoccupations Le 28 octobre et 4 novembre 2010.
ECOLE DES HAUTES ETUDES COMMERCIALES MARKETING FONDAMENTAL
1/65 微距摄影 美丽的微距摄影 Encore une belle leçon de Macrophotographies venant du Soleil Levant Louis.
1 - Programme de Seconde (juin 2009) Statistique et probabilités
10 paires -. 9 séries de 3 étuis ( n° 1 à 27 ) 9 positions à jouer 5 tables Réalisé par M..Chardon.
CALENDRIER-PLAYBOY 2020.
1 Nestlé – Optifibre Zones administrables via le back-office.
Exercice de vérification 1 p
Les Chiffres Prêts?
Elles avaient envahi le jardin, mais derrière... 1.
Médiathèque de Chauffailles du 3 au 28 mars 2009.
Partie II: Temps et évolution Energie et mouvements des particules
Les parties du corps By Haru Mehra Le Frehindi 1Haru Mehra, DELF, DALF,CFP.
Transcription de la présentation:

1 La détection de gènes impliqués dans les maladies multifactorielles Marie-Pierre Etienne ENGREF Laboratoire GRESE Statistique et Génome

2 Maladies Multifactorielles plusieurs facteurs plusieurs gènes Psoriasis, sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde Réduire le nombre de gènes à tester L étude familiale Un échantillon de couples de germains malades Un individu est un couple de germains Détecter les zones de fort partage génétique entre deux germains Une approche exploratoire

3 Trois notions clé Les recombinaisons : la méïose Les marqueurs génétiques : allèles La valeur IBD (Identical By Descent)

4 Trois notions clé Les lois de Mendel 1/4 Les recombinaisons : la méïose

5 Trois notions clé Les recombinaisons Les recombinaisons : la méïose

6

7 Trois notions clé Les recombinaisons Les recombinaisons : la méïose

8 Trois notions clé Deux gènes occupant le même locus sur une paire de chromosomes mais qui présentent de légères différences sont appelés allèles Un marqueur est une séquence d'ADN repérable spécifiquement. En cartographie génétique, le marqueur est utilisé pour baliser le génome. On sait facilement les séquencer et les positionner physiquement sur le génome (ex : micro-satellites, SNP) Les marqueurs génétiques : allèles

9 Trois notions clé La distance séparant deux marqueurs peut s exprimer - en nombre de bases - en Morgan (M) Une distance de 1cM = la probabilité qu il y ait recombinaison entre les deux marqueurs est 0.01 Dans notre étude les marqueurs sont régulièrement espacées de p Morgans (sur les données p=0.04) Les marqueurs génétiques : allèles

10 Trois notions clé La valeur IBD (Identical By Descent)

11 Le modèle mathématique Selon les lois de Mendel et si l on suppose que les recombinaisons sont indépendantes On peut modéliser la succession des valeurs IBD le long d un chromosome par une chaîne de Markov homogène Pour un individu : X 1 X 2 X 3 …… X n est une chaîne de Markov homogène de matrice de transition et de mesure stationnaire

12 Le modèle mathématique Selon les lois de Mendel Avec p = distance entre 2 marqueurs, q=1-p

13 Transition de 2 vers …. A(2,.)

14 Le modèle mathématique Selon les lois de Mendel, sur un chromosome Pour nos N individus

15 But de lapproche exploratoire Détecter de zones fortement IBD2 Pourquoi ? Les deux germains sont malades: les gènes impliqués se situent probablement dans une zone fortement IBD2, en tout cas pas dans une zone IBD0.

16 Détecter de zones fortement IBD

17 Détecter de zones fortement IBD

18 Le score local, cest quoi ? L approche score local En clair, on cherche parmi tous les sous segments, celui qui a le score maximal Si Zi est le score élémentaire à la position i, on définit H0 : « l échantillon suit les lois de Mendel » H1 : « le reste du monde » On va tester :

19 L approche score local Y (j) i =f(X (j) i ) Exemple IBD0=-3 IBD1=-1 IBD2=4 Zi est appelé le score élémentaire

20 Détecter de zones fortement IBD

21 Le processus Sn Marche aléatoire score

22 S j -min {i<j} S i

23 Une approche exacte (Mercier 2003) Si Xi est une chaîne de Markov sur un espace E, on peut déterminer P(Hn>a) à partir dune seconde chaîne de Markov définie sur lespace E x {0, …, a}. Ici : pour avoir une chaîne de Markov, on doit considérer (Zi, Y (1) i, …, Y (N) i ) despace détats E={f(0)N … f(2)N} x {f(0), f(1), f(2)} N #E=C N 3 N La significativité pour Mendel

24 Une approche asymptotique, si la mesure stationnaire des Y i est centrée La significativité pour Mendel Avec

25 La significativité pour Mendel Et alors, qu est-ce qu on fait maintenant ? On simule !!!

26 L approche score local H0 : « l échantillon suit les lois de Mendel » H1 : « le reste du monde »

27 L approche score local Les limites On a fixé des scores arbitraires pour les valeurs IBD de façon à mettre en évidence la région HLA du chromosome 6 On ne peut trouver que des régions dont la structure est similaire à celle de HLA

28 L approche bayésienne Deux modèles M0 et M M0 le modèle de Mendel

29 L approche bayésienne Deux modèles M0 et M

30 L approche bayésienne Deux modèles M0 et M

31 L approche bayésienne Deux modèles M0 et M

32 L approche bayésienne construction du modèle

33 L approche bayésienne construction du modèle

34 L approche bayésienne construction du modèle

35 X i (j) L approche bayésienne construction du modèle j

36 L approche bayésienne [ a priori [ a priori B( a priori U({1,..., n

37 L approche bayésienne Principe de lalgorithme de Gibbs : on veut simuler la loi de [ 1 2 X 1.On tire dans [ 1 ] et selon 2.On tire selon [ 1 | 2 (0), X] 3.On tire selon [ | 1 (1), X] 4.On recommence en 2. Quand on a atteint la convergence pour la chaîne de Markov ainsi définie, on obtient un échantillon de la loi voulue

38 L approche bayésienne Les résultats Région HLA K6

39 L approche bayésienne Les résultats K14 Rien à voir

40 L approche bayésienne Les résultats K4 à exploiter