Mécanismes d’action des médicament. Médicament : définition Médicament (drug, medicine, medication) “ Toute substance ou composition, présentée comme.

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Transcription de la présentation:

Mécanismes d’action des médicament

Médicament : définition Médicament (drug, medicine, medication) “ Toute substance ou composition, présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical, de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ” (Article L.511 du Code de la Santé Publique). Mécanismes d’action  Actions non spécifiques  Actions spécifiques

Mécanismes d’action Actions non-spécifiques : propriétés physico-chimiques  Pansements gastriques, intestinaux  Modificateurs de l’équilibre acido-basique  Modificateurs de l’équilibre osmotique (mannitol) Actions spécifiques : interactions avec des macromolécules  Lipides Amphotéricine B : agent surfactant à propriété antifongique  Acides nucléiques Agents anticancéreux  Protéines : récepteurs, canaux ioniques, enzymes, transporteurs

Cibles de médicaments : récepteurs hormonaux Définition Macromolécule (protéine ou glycoprotéine) qui assure la reconnaissance et la transmission d’un message hormonal à un effecteur Phénomènes biochimiques  Reconnaissance  Transmission  Effecteur, second messager  Conséquences : concentrations efficaces plus faibles, doses plus faibles Spécificité Amplification

Spécificité Amplification

Classification des récepteurs Récepteurs membranaires  Liaison directe avec un effecteur (canal ou enzyme) Récepteurs-canaux : R. nicotinique à l’acétylcholine … Récepteurs-enzymes : R. à l’insuline (activité tyrosine-kinase) …  Liaison indirecte avec un effecteur Récepteurs couplés aux protéines G : R. muscarinique à l’acétylcholine … Récepteurs intra-cellulaires  Récepteurs facteurs de transcription Conséquences  Délais d’apparition et durées des effets

Médicaments ligands de récepteurs Agonistes Substance qui se fixe sur un récepteur, le stimule et entraîne une réponse biologique Un agoniste mime les effets d’un ligand endogène du recepteur Antagonistes Substance qui se fixe sur un récepteur, sans déclencher de réponse biologique Un antagoniste agit en inhibant les effets produits par un ligand endogène

Médicaments ligands de récepteurs Une hormone ou un neurotransmetteur peut se lier à plusieurs types de récepteurs, et plusieurs sous-types du même récepteur  Notions de SPECIFICITE et de SELECTIVITE  Exemples : Acétylcholine, Adrénaline et Noradrénaline Intérêt d’agonistes ou antagonistes spécifiques et/ou sélectifs  Récepteurs adrénergiques  Récepteurs à l’acétylcholine Voir schémas

Cibles de médicaments : enzymes Actions sur les enzymes  Activateurs, Inhibiteurs, faux substrats Enzymes extracellulaires  Acétylcholinestéraseésérine  Enzyme de conversion de l’angiotensineIECA  Enzymes de la coagulationhéparine … Enzymes intracellulaires  Phosphodiestérasesméthylxanthines  Phospholipase A2corticoïdes  Cyclo-oxygénasesAINS …

Cibles de médicaments : canaux ioniques Actions sur les canaux  Bloqueurs, ouvreurs Canaux dépendant du voltage  Canaux sodium Fibre nerveuseanesthésiques locaux Cœuranti-arythmiques Reindiurétiques  Canaux calcium Muscles lissesvasodilatateurs Canaux dépendant d’un agent intracellulaire  Canaux potassiumsulfamides antidiabétiques

Cibles de médicaments : transporteurs Transporteurs de molécules organiques  Noradrénaline / sérotonineantidépresseurs, cocaïne, amphétamines  Acides faiblesprobénécide Transporteurs d’ions  Cotransporteur Na+/K+/2Cl-diurétiques de l’anse furosémide  ATPase Na+/K+glycosides cardiotoniques digitaliques  ATPase Na+/H+oméprazole

Quantification des effets des médicaments