PROMISE PEP Promoting Infant health and nutrition in Sub-Saharan Africa: Safety and Efficacy of prolonged antiretroviral Peri Exposure Prophylaxis against HIV infection during breastfeeding

Prévention potentielle de 15 millions de décès denfants, dans les 10 prochaines années !!!

Formula Good? Breastfeeding Bad? Nairobi, Nduati et al JAMA 2000 No ARVs Durban, Coutsoudis et al Lancet 1999 No ARVs Birth14wks12mths24mths Breastfed Formula Birth14wks12mths Mixed fed Exclusive formula Exclusively breastfed mths MTCT Rate Histoire naturelle de la transmission du VIH-1 par lallaitement

Effets de lallaitement maternel sur lefficacité de la prophylaxie périnatale 14.9% AZT/3TC AP-IP-PP 15.7% NVP IP-PP 22.5% AZT AP-IP 37% No ARV, BF 20% 16.5% 11.8% 5.7% Age Transmission, %

Le fossé à combler...

Le fossé à combler: mortalité de lenfant Transmission du VIH-1 Mortalité Améliorer la santé de lenfant: Allaitement exclusif Soins néonatals Moustiquaires imprégnées Vaccination Vitamine A Etc.

Le fossé à combler: acquisition du VIH-1 Transmission du VIH-1 Mortalité HAART HAART chez la mère (CD4 < 200/mm 3 ) PEP PEP (mères non éligibles pour HAART)

But de lessai Développer un régime prophylactique, basé sur des évidences scientifiques, afin dassister les femmes infectées par le VIH- 1 à allaiter sans risque leur bébé, et à réduire ainsi la contradiction existante entre les bonnes pratiques dalimentation du nourrisson et la prévention de la transmission du VIH-1 par lallaitement maternel

PROMISE-PEP Un essai randomisé, contrôlé, multicentrique (4 sites) Objectif principal Mesurer lefficacité et la tolérance dune PEP par une prise quotidienne de 3TC entre J7 et S4 après la fin de lallaitement, pour prévenir lacquisition du VIH-1 via lallaitement maternel (entre J7 et S38) Objectifs secondaires Mesurer lefficacité de la PEP sur la survie sans VIH-1 à S38 et S52 Evaluer la tolérance à long terme de la PEP par 3TC (incluant résistances, effets secondaires et croissance) jusquà S52 Renforcer les capacités en recherche clinique des 4 sites de lessai Critère de jugement principal Acquisition du VIH-1 entre J7 et S38

Mères 36 sa Naiss J 7 J 14 Max 38 s Enfants Prophylaxie ZDV+NVP PCR PCR (BB HIV+ non eligibles) (BB HIV+ : arrêt PEP mais poursuite du suivi) Randomisation Essai PEP (3TC vs Placebo) Critères dinclusion Asympto et CD4>250/mm 3 PROMISE-PEP N=1500 Prophylaxie ZDV+3TC+NVP ZDV+3TC

Le consortium PROMISE France: Université de Montpellier 1 (P Van de Perre), coordination, Méthodologie, virologie; Université Paris V, pédiatrie (S Blanche) Norvège: CIH-Université de Bergen (T Tylleskar, H Sommerfelt); Epidemiologie, méthodologie, biostatistique et pédiatrie Suède: Université dUppsala (E C Ekström), nutrition, Sc Sociales Burkina Faso: Université de Ouagadougou (N Meda), site: Ouaga Uganda: Université Makerere (J Tumwine), site: Mbale South Africa: Université de Western Cape (C Nikodem), _____________________ site: East London Zambie: Université de Zambie (C Kankasa), site: Lusaka

Burkina Faso Uganda Zambia South Africa Sweden Norway France

Promotion de lallaitement exclusif HAART chez la femme allaitante PEP pendant lallaitement Accès aux soins / Standards de soins Interventions contextualisées Bonnes pratiques dalimentation du nourrisson Santé de la reproduction, Santé de la femme et de lenfant Un concept unifié et intégré de recherche et dinterventions de PTME

PROMISE-PEP Promoteur: Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales (ANRS) Soutien financier: -ANRS -EDCTP -Research Council of Norway Organisation de lessai: Comité indépendant de surveillance (DMC), Conseil scientifique (SAB), Comité de pilotage (SC), Comité local de pilotage

Uganda 2004