Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Réponse à 12 mois d’un traitement antirétroviral chez la mère après un traitement.

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1 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Réponse à 12 mois d’un traitement antirétroviral chez la mère après un traitement préventif de la transmission materno-fœtale en Côte d’Ivoire

2 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Rationnel (1) Des efforts majeurs ont été réalisés pour établir des programmes de prévention de la transmission materno-fœtale en Afrique sub- saharienne Trois molécules sont couramment utilisées dans cette indication : -Courte période (CP) de zidovudine (ZDV) +/- lamivudine (3TC) - Dose unique (DU) de nevirapine (NVP) - Utilisés seul ou en association Le taux de transmission entre S4 et S8 : - Dose unique de NVP (11,9%, HIVNET012) - Courte période de ZDV + 3TC (5,7% dans l’essai Petra et 2,8% en Thaïlande) - Courte période de ZDV avec dose unique de NVP (1,9% en Thaïlande et 6,5% en Côte d’Ivoire) - Courte période de ZDV + 3TC avec dose unique de NVP (4,7% en Côte d’Ivoire)

3 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Rationnel (2) Courte période de ZDV : bonne tolérance et peu de résistance Dose unique de NVP : - résistances chez 19 à 87% des mères et des nouveaux nés (Arrivé, Int J Epidemiol in press) - faible réponse virologique à 6 mois d’un traitement antirétroviral si l’intervalle entre le traitement et la prophylaxie maternofoetale < 6 mois - Résistance chez 1 à 12% des femmes si ZDV + 3TC en postpartum pendant 3 ou 7 jours ( Chaix 2006 ; McIntyre 2005) Courte période de lamivudine - toujours utilisée avec la ZDV (Petra ; Saint ; Chaisilwattana ; ANRS Ditrame Plus) - Résistances chez 8 à 12% des femmes (Chaix 2006 ; Giuliano 2003) - Les conséquences pour un traitement ultérieur sont non connues

4 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Objectifs Réponse immunologique et virologique à un traitement antirétroviral chez des patientes précédemment exposées à une dose unique de NVP ou une courte période de ZDV + 3TC Identifier les facteurs associés à l’échec virologique ou immunologique

5 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Schéma de l’étude Cohorte observationnelle prospective chez des patientes incluses dans MTCT-Plus care and treatment program à Abidjan (www.mtctplus.org)www.mtctplus.org Critères d’inclusion : - Patientes infectées par le VIH-1 - Ayant eu au moins une grossesse - Débutant un traitement par d4T/AZT + 3TC + NVP/EFV en postpartum ou lors d’une grossesse ultérieure - Au moins 12 mois de suivi Exposition à un traitement de prévention - exposées : patientes ayant reçu une dose unique de NVP+courte période de ZDV+/- 3TC lors d’une grossesse - non exposées : patientes n’ayant jamais reçu de traitement préventif de la TMF

6 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Résultats : population de l’étude N= 247 sous ARV Incluant 3TC et EFV/NVP Ayant eu PMF* CP (ZDV+3TC) + DU NVP N=86 Ayant eu PMF* CP ZDV + DU NVP N=52 PMF*= 0 N=109 Résistance à la 3TC 11/73=15,1% (7,8-25,4%) Résistance à la NVP 3/70=4,3% (0,9-12%) Résistance à la NVP 16/42=38,1% (23,6-54,4%) Non analysé Pas de résistance à la ZDV Les 3 groupes sont comparables pour l’âge et les CD4 * PMF : Prévention materno-foetale

7 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Échec virologique à 12 mois (42/219) sous traitement comprenant 3TC et NVP/EFV

8 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Résultats : facteurs associés à l’échec virologique (42/219) Analyse multivariée aOR*95% ICp Résistance à NVP Oui Non Non exposé à DU NVP 1,77 0,35 1,00 0,48 – 6,48 0,09 – 1,42 - 0,16 0,39 0,14 - Résistance à 3TC Oui Non Non exposé au 3TC 6,86 3,20 1,00 1,10 – 42,93 0,78 – 13,21 - 0,09 0,05 0,11 - CD4 <200/mm30, 340,15 – 0,780, 01 Mauvaise observance12,682,98 – 53,860, 001

9 Les instantanées CROI 2007 – D’après F. DABIS et al. Abs 93LB actualisé Résumé L’acquisition d’une résistance à la 3TC lors d’un traitement préventif est associée à une moindre réponse virologique lors d’un traitement ultérieur contenant de la 3TC. Il n’y a pas d’effet sur la réponse immunitaire. - l’intervalle médian entre le traitement de prévention de la TMF et le traitement antirétroviral était de 15 mois - 50% d’échec virologique à 12 mois chez les patientes ayant une résistance à la 3TC Une résistance à la NVP après une dose unique de NVP n’est pas associée à un échec virologique et immunologique à 12 mois (intervalle médian entre le traitement de la TMF et le traitement antirétroviral était de 21 mois) La mauvaise observance est le principal facteur prédictif de l’échec